Mikroemulsinių gelių su resveratroliu modeliavimas ir biofarmacinis vertinimas

Simonavičiūtė, Ernesta

Use this url to cite ETD: https://hdl.handle.net/20.500.12512/114510

Mikroemulsinių gelių su resveratroliu modeliavimas ir biofarmacinis vertinimas

Type of publication

type::text::thesis::master thesis

Title

Mikroemulsinių gelių su resveratroliu modeliavimas ir biofarmacinis vertinimas

Other Title

Modeling and Biopharmaceutical Evaluation of Microemulsion Gels with Resveratrol

Author

Simonavičiūtė, Ernesta

Advisor

Kurapkienė, Vaida

Other(s)

Savickas, Arūnas	Recenzentas / Reviewer
Bernatonienė, Jurga	Komisijos pirmininkas / Committee Chairman
Majienė, Daiva	Komisijos pirmininkas / Committee Chairman
Kazlauskaitė, Jurga Andrėja	Komisijos sekretorius / Committee Secretary
Baranauskas, Algirdas	Komisijos narys / Committee Member
Barsteigienė, Zita	Komisijos narys / Committee Member
Benetis, Raimondas	Komisijos narys / Committee Member
Briedis, Vitalis	Komisijos narys / Committee Member
Degutytė, Rimgailė	Komisijos narys / Committee Member
Gudienė, Vilma	Komisijos narys / Committee Member
Imbrasienė, Daiva	Komisijos narys / Committee Member
Inkėnienė, Asta Marija	Komisijos narys / Committee Member
Janulis, Valdimaras	Komisijos narys / Committee Member
Jekabsone, Aistė	Komisijos narys / Committee Member
Kasparavičienė, Giedrė	Komisijos narys / Committee Member
Kazlauskienė, Genovaitė	Komisijos narys / Committee Member
Liaudanskas, Mindaugas	Komisijos narys / Committee Member
Marksienė, Rūta	Komisijos narys / Committee Member
Matulytė, Inga	Komisijos narys / Committee Member
Nenortienė, Palma	Komisijos narys / Committee Member
Pranskūnienė, Živilė	Komisijos narys / Committee Member
Radžiūnas, Raimondas	Komisijos narys / Committee Member
Ragažinskienė, Ona	Komisijos narys / Committee Member
Raudonė, Lina	Komisijos narys / Committee Member
Rimkienė, Laura	Komisijos narys / Committee Member
Savickienė, Nijolė	Komisijos narys / Committee Member
Senikienė, Žibuoklė	Komisijos narys / Committee Member
Šipailienė, Aušra	Komisijos narys / Committee Member
Špadienė, Asta	Komisijos narys / Committee Member
Tatarūnas, Vacis	Komisijos narys / Committee Member
Trumbeckaitė, Sonata	Komisijos narys / Committee Member
Vitkevičius, Konradas	Komisijos narys / Committee Member
Zymonė, Kristina	Komisijos narys / Committee Member
Ževžikovas, Andrejus	Komisijos narys / Committee Member
Ževžikovienė, Augusta	Komisijos narys / Committee Member
Žilius, Modestas	Komisijos narys / Committee Member
Kubilienė, Loreta	Komisijos narys / Committee Member
Pudžiuvelytė, Lauryna	Komisijos narys / Committee Member
Savickas, Arūnas	Komisijos narys / Committee Member
Skyrius, Vaidas	Komisijos narys / Committee Member
Stankūnienė, Aurima	Komisijos narys / Committee Member

Extent

53 p.

Thesis Defence Date

2022-06-07

Keywords (lt)

Abstract (lt)

Tyrimo tikslas: sumodeliuoti mikroemulsinius gelius, pritaikyti juos resveratrolio įterpimui ir įvertinti jų kokybę fizikiniais-cheminiais bei biofarmaciniais tyrimais. Tyrimo uždaviniai: sumodeliuoti ir įvertinti mikroemulsinių gelių kokybinius parametrus bei pritaikyti juos resveratrolio įterpimui; atlikti sumodeliuotų mikroemulsinių gelių su resveratroliu fizikinių-cheminių parametrų vertinimą; ištirti resveratrolio atpalaidavimo kinetiką iš pasirinktų mikroemulsinių gelių; įvertinti resveratrolio skvarbą iš mikroemulsinių gelių į žmogaus odą ex vivo. Tyrimo objektas: mikroemulsiniai geliai su resveratroliu. Tyrimo metodai: Sumodeliuotų mikroemulsinių gelių kokybės parametrai vertinami naudojant fizikinius–cheminius analizės metodus: pH matuojamas pH–metru, klampa vertinama naudojant viskozimetrą. Dalelių dydis, polidispersiškumo indeksas nustatomi dinaminės šviesos sklaidos metodu. Biofarmacinis atpalaidavimo in vitro tyrimas atliktas naudojant modifikuotas Franz tipo difuzines celes. Resveratrolio skvarbos į odą ex vivo tyrimas atliktas naudojant modifikuotas Bronaugh tipo pratakias difuzines celes. Tyrimo rezultatai: Sumodeliuoti ME-GEL, kurių VDD mažesnis nei 100 nm, PDI mažesnis nei 0,5, dalelių pasiskirstymą vaizduoja 1-2 smailės. Įterpus RES į ME-GEL, VDD ir PDI sumažėjo, pH ir klampa pakito nežymiai. Iš sumodeliuotų ME-GEL pasirinkti trys ME-GEL su įterptais 2 % RES (30% ME-GEL su KoS PGI, santykiu 30:70, 27% ME-GEL su KoS PGI ir KoS ET, santykiais 20:80), kurie naudoti tolimesniuose tyrimuose. In vitro tyrimų rezultatai parodė, kad po 2 val. iš ME-GEL atpalaiduotas RES kiekis buvo panašus, o po 4val. statistiškai reikšmingai (p < 0,05) pakito. Didžiausias RES kiekis po 6 val. atpalaiduotas iš 30% ME-GEL su KoS PGI. Ex vivo tyrimais nustatyta, kad sumodeliuoti ME-GEL prasiskverbė į gilesnius odos sluoksnius apeidami odos barjerą. ME-GEL su KoS ET skvarba į dermą pagerėjo apie 18 kartų, lyginant su kontrole. Išvados: Sumodeliuoti ME-GEL atitiko jiems keliamus reikalavimus bei buvo tinkami RES įterpimui. Įterpus RES į ME-GEL, VDD ir PDI sumažėjo, kiti parametrai pakito nežymiai. Visų sumodeliuotų ME-GEL, kai į juos įterptas RES, kokybiniai parametrai atitiko reikalavimus, o tolimesniems tyrimams pasirinktos trys formuluotės. Biofarmacinių tyrimų rezultatai patvirtino, kad visi sumodeliuoti ME-GEL geba atpalaiduoti veikliąją medžiagą ir yra tinkami nešikliai RES skvarbai į odą.

Abstract (en)

The aim of the study: to modelate and apply microemulsion gels for resveratrol insertion, and evaluate their quality by physico – chemical and biopharmaceutical methods. Main tasks: to modelate and evaluate microemulsion gels qualitative parameters, and to apply microemulsion gels for insertion; to evaluate the physico – chemical parameters of microemulsion gels with resveratrol; to evaluate the release kinetics of resveratrol from microemulsion gels; to evaluate the dermal penetration of resveratrol from microemulsion gels into human skin. Object of the study: microemulsion gels with resveratrol. Methods: The quality parameters of the microemulsion gels are evaluated using physico – chemical analysis methods: pH were determined with a pH-meter, viscosity is evaluated using a viscometer. Particle size, polydispersity index were determined by dynamic light scattering method. The in vitro biopharmaceutical release study was performed using modified Franz-type diffusion cells. The ex vivo dermal penetration study of resveratrol was performed using Bronaugh type diffusion cells. Results: ME-GEL were modelated, which VDD less than 100 nm, PDI less than 0.5 and the particle distribution presented by 1 – 2 peaks. Insertion of RES into ME-GEL decreased VDD and PDI, little changes were observed in pH and viscosity. From the modeleted ME-GEL selected three ME-GEL with 2 % RES for further studies (30 % ME-GEL with KoS PGI ratio 30:70, 27 % ME-GEL with KoS PGI and KoS ET ratio 20:80). The results of in vitro studies showed that after 2 hours the amount of RES released from ME-GEL was similar, and after was determinate 4 hours statistically significant (p < 0,05) change. Maximum RES after 6 hours was released from 30 % ME-GEL with KoS PGI. Ex vivo studies have shown that the modeleted ME-GEL penetrated the deeper layers of the skin bypassing the skin barrier. ME-GEL with KoS ET improved dermal penetration by approximately 18 times compared to controls. Conclusions: The modeleted ME-GEL confirm the requirements and were suitable for RES insertion. After inserting RES into ME-GEL, VDD and PDI decreased, other parameters changed slightly. The qualitative parameters of all modeleted ME-GEL, when RES was inserted, met the requirements, and three formulations were selected for further studies. The results of biopharmaceutical studies confirmed that all modeleted ME-GEL are capable of releasing the active substance and are suitable carriers for the penetration of RES into the skin.