Pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, molekulinio atsako į gydymą tirozino kinazės inhibitoriais vertinimas.

Tikslas: Nustatyti pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, rizikos grupes ir įvertinti atsaką į gydymą tirozino kinazės inhibitoriais. Uždaviniai:

1. Nutatyti, kokia pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, dalis priklauso aukštos rizikos grupėms pagal ELN rekomendacijas.
2. Įvertinti pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, molekulinį atsaką į gydymą I kartos tirozino kinazės inhibitoriais.
3. Įvertinti pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, molekulinį atsaką, gydymą pakeitus į II kartos tirozino kinazės inhibitorius.
4. Įvertinti pacientų išgyvenamumą iki vaisto keitimo ir išgyvenamumo priklausomybę nuo ligos stadijos.
5. Įvertinti pacientų išgyvenamumo priklausomybę nuo rizikos grupės ir per metus pasiekto molekulinio atsako.

Metodika: Retrospektyvi pacientų, kuriems lėtinė mieloidinė leukemija diagnozuota ir gydoma LSMUL KK Hematologijos skyriuje 2000 m. sausio 1 d. – 2018 m. gruodžio 31 d. laikotarpiu, analizė. Surinkti šie duomenys: paciento amžius, lytis, rizikos laipsnis pagal Hasford, Sokal ir EUTOS kriterijus, ligos stadija, diagnozės data, mirties data, gydymui skirtas vaistas, molekulinio atsako dinamika (laboratorinio BCR-ABL1 tyrimų rodikliai) vartojant pirmos ir antros kartos TKI. Duomenys analizuoti naudojant IBM SPSS Statistics 20 statistinės analizės programą.

Rezultatai: Ištirtas 81 tiriamasis, iš jų 44,4% moterys ir 55,6% vyrai. Daugiau nei pusė (54,4%) tiriamųjų priklausė 55-74 metų amžiaus grupei. 86,4% pacientų diagnozuojant ligą nustatyta lėtinė ligos stadija, 13,6% pacientų – akceleracijos stadija. Nustatant pacientų rizikos grupę pagal EUTOS kriterijus – 87,6% pacientų priskirti žemos rizikos grupei, 12,4% pacientų – aukštos rizikos grupei. Gydant I kartos TKI – 37,6% pacientų pasiekė PMA, 13% - DMA, 15,6% - atsakas buvo nepakankamas, 25% - atsako nebuvo. Gydymą pakeitus į II kartos TKI - 36,1% pacientų pasiektas PMA, 25% – DMA, 11,1% – atsakas nepakankamas, 19,45% – atsako nebuvo. Vertinant pacientų išgyvenamumą iki gydymo keitimo - išgyvenamumo vidurkis 6,0 – 8,9 metų (p<0,05), 5 metus be vaisto keitimo išgyveno 42,2% tiriamųjų, 9 metus išgyveno 14,1% pacientų. Nustatyta, kad pacientų, kurie per 1 metus pasiekė bent DMA, išgyvenamumas yra geresnis (p<0,05). Taip pat pacientų, kuriems diagnozės metu nustatyta letinė ligos stadija, išgyvenamumas yra geresnis, nei tų, kuriems nustatyta akceleracijos fazė (p<0,05). Tiriamųjų, kurie priskirti žemai EUTOS rizikos grupei išgyvenamumas geresnis, nes esančių aukštos rizikos grupėje (p>0,05). Išvados:

1. EUTOS rizikos grupės: 12,4% pacientų priskirti aukštos rizikos grupei, 87,6% pacientaų priskirti žemos rizikos grupei. Sokal rizikos grupės: 13,6% pacientų – aukštos rizikos grupėje, 86,4% pacientų – žemos ir vidutinės rizikos grupėje.
2. Molekulinis atsakas į gydymą I kartos TKI: 37,6% tiriamųjų buvo pasiektas PMA, 13% – DMA, 49,4% - molekulinis atsakas nepasiektas.
3. Molekulinis atsakas gydymą pakeitus į II kartos TKI: 36,1% tiriamųjų buvo pasiektas PMA, 25% – DMA, 38,9% - molekulinis atsakas nepasiektas.
4. Pacientų 5 metų išgyvenamumas iki TKI keitimo buvo 42,2%. Diagnozės metu nustatyta akceleracijos stadija blogina pacientų išgyvenamumą (p<0,05).
5. Aukštesnė EUTOS rizikos grupė nedaro įtakos pacientų išgyvenamumui (p>0,05). Per metus nepasiektas DMA blogina išgyvenamumą (p<0,05).

Aim: To evaluate prognostic scores and molecular response to TKI treatment for patients who have chronic myeloid leukemia. Objectives:

1. To determine what part of CML patients belong to high risk prognostic groups using ELN recommendations.
2. To evaluate molecular response to Ist generation TKI treatment for patients who have CML.
3. To evaluate molecular response after treatment is changed to 2nd generation TKI treatment for patients who have CML.
4. To evaluate survival until changing of TKI generation and determine survival dependence upon CML phase.
5. To evaluate survival dependence upon CML prognostic score and molecular response achieved in one year. Methods: Study involves patients who are diagnosed with chronic myeloid leukemia at LSMUL KK. Using the patients’ medical records we gathered this information: age; gender; data needed to calculate Sokal, Hasford and EUTOS prognostic scores; used TKI; quantitative changes of molecular response (BCR – ABL1 test) while using 1st or 2nd generation TKI. The data analysis was performed using IBM SPSS Statistics 20 statistical analysis software. Results: 81 patients were involved in the study, 44,4% women and 55,6% men. More than a half 54,4% of them were in the 55-74 years old age group. 86,4% patients were diagnosed with chronic phase, 13,6% – acceleration phase of CML. After evaluating prognostic scores using EUTOS score – 87,6% of patients had a low risk score, 12,4% were put to high risk group. Patients who took 1st generation TKI – 37,6% patients achieved CMR, 13% – MMR, for 15,6% of patients response was insufficient, 25% – have not achieved any molecular response. After treatment were changed to 2nd generation TKI – 36,1% of patients achieved CMR, 25% – MMR, for 11,1% of patients response was insufficient, 19,45% – have not achieved any molecular response. The median progression free survival until changing of TKI are 6 – 8.9 years, 5 years progression free survival are 42.2%, 9 years progression free survival – 14.1%. Patients who were diagnosed with chronic phase of CML have better event - free survival than those with acceleration phase (p<0.05). Patients from low risk EUTOS group have better event – free survival than those from high risk group (p>0.05). Patients who have reached at least MMR in 1 year of treatment have better event – free survival (p<0.05). Conclusions:
6. EUTOS risk groups: 12,4% of patients – high risk, 87,6% – low risk. Sokal risk groups: 13,6% of patients – high risk, 86,4% – low and intermediate risk.
7. Molecular response to first – line Imatinib treatment: 37,6% of patients reached CMR, 13% – MMR and for 49,4% - molecular response was not reached.
8. Molecuclar response to second – line Nilotinb treatment: 36,1% of patients reached CMR, 25% – MMR and for 38,9% - molecular response was not reached.
9. 5 years progression free survival before change of TKI are 42.2%. Acceleration phase at the time of diagnosis worsen patients’ EFS (p<0,05).
10. High EUTOS risk does not worsen patients’ EFS (p>0,05). Not achieved MMR in 1 year of treatment worsen event free survival (p<0.05).