Rizikos veiksniai ankstyvai letaliai išeičiai vaikams, sergantiems hemofagocitine limfohistiocitoze. Sisteminė literatūros apžvalga
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member |
Darbo tikslas ir uždaviniai buvo nustatyti demografinius, klinikinius ir laboratorinius rizikos veiksnius (RV), lemiančius ankstyvą mirtį vaikams, sergantiems hemofagocitine limfohistiocitoze (HLH) bei ištirti, kaip ankstyvas mirštamumas priklauso nuo diagnozės metu turimo RV skaičiaus. Tyrimo tipas - sisteminė literatūros apžvalga. Naudojantis PubMed paieškos sistema atrinkti straipsniai, publikuoti 2007-11-27 - 2017-11-27 laikotarpiu, kuriuose buvo analizuojami ankstyvos letalios išeities RV vaikams, sergantiems HLH. Atlikus straipsnių paiešką pagal nustatytus kriterijus, iš 16 rastų publikacijų į sisteminę apžvalgą įtrauktos 4 studijos. Apibendrinus tyrimų vienaveiksnės analizės rezultatus, statistiškai reikšmingi RV yra: hiperbilirubinemija, hipoalbuminemija, padidėjusi LDH koncentracija, karščiavimas, trombocitopenija, sumažėjęs Hb kiekis, AST koncentracijos padidėjimas, prailgėjęs ADTL, hipofibrinogenemijos nebuvimas, gelta, leukopenija, neutropenijos buvimas, neutropenijos nebuvimas, hipofibrinogenemija, prailgėjęs PT, padidėjęs kreatinino, feritino kiekis, EBV ir CMV infekcijų turėjimas, padidėjęs CSF ląstelių skaičius, padidėjusios IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ koncentracijos. Apibendrinant tyrimų daugiaveiksnės analizės rezultatus, nepriklausomi RV yra: hipoalbuminemija, hiperbilirubinemija, trombocitopenija, neutropenija, ADTL prailgėjimas, hiperferitinemija, padidėjusi LDH, IL-10 koncentracija ir padidėjęs CSF ląstelių skaičius. Esant trims RV išgyvenamumas reikšmingai mažesnis nei esant dviem arba vienam RV arba jų nesant. Išvados: 1. Vaiko amžius ir lytis neturi reikšmingos įtakos ankstyvam mirštamumui sergant HLH. 2. Karščiavimas ir gelta yra reikšmingi ankstyvo mirštamumo klinikiniai RV pacientams, sergantiems HLH. 3. Vaikams, sergantiems HLH, reikšmingiausi nepriklausomi ankstyvos mirties RV yra hipoalbuminemija ir hiperbilirubinemija. Taip pat reikšmingi nepriklausomi RV yra trombocitopenija, neutropenija, ADTL prailgėjimas, padidėjusios feritino, LDH, IL-10 koncentracijos ir padidėjęs CSF ląstelių skaičius. 4. Kuo didesnis diagnozės metu nustatytų RV skaičius, tuo didesnė ankstyvo mirštamumo rizika vaikams, sergantiems HLH.
Aim and objectives were to identify demographic, clinical and laboratory risk factors (RF) for early fatal outcome in pediatric patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and to evaluate correlation between the number of RF at the time of diagnosis and early fatal outcome. A systematic literature review was performed using Medline database for scientific literature analyzing prognostic factors of early death in children with HLH published between 2007-11-27 and 2017-11-27. At first, 16 studies were found in the database. After selection process, 4 studies analyzing RF for early fatal outcome in children with HLH met the criteria and were included into systematic review. According to univariate analyses performed in the studies, these RF were found to be statistically significant: hyperbilirubinemia, hypoalbuminemia, increased blood LDH levels, fever, thrombocytopenia, low Hb concentration, elevated AST, prolonged APTT, absence of hypofibrinogenemia, jaundice, leukopenia, presence of neutropenia, absence of neutropenia, hypofibrinogenemia, prolonged PT, increased blood creatinine, ferritin levels, presence of EBV and CMV infections, increased CSF cell count, increased concentrations of IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ. According to results of multivariate analyses, these RF were found to be independent: hypoalbuminemia, hyperbilirubinemia, thrombocytopenia, neutropenia, prolonged APTT, increased blood ferritin and LDH levels, increased concentration of IL-10 and increased CSF cell count. Patients with three RF have significantly worse outcome as compared to patients with zero to two RF. Conclusions: 1. Age and sex are not significantly associated with early adverse outcome in children with HLH. 2. Fever and jaundice are significant clinical prognostic factors of early death in children with HLH. 3. The most significant independent laboratory risk factors for early death in children with HLH are hypoalbuminemia and hyperbilirubinemia. Thrombocytopenia, prolonged APTT, increased levels of ferritin, LDH, IL-10 and increased CSF cell count are also independent risk factors. 4. The more risk factors a child has at the time of diagnosis of HLH, the worse early outcome is predicted.