Hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelių sudėties modeliavimas, optimizavimas ir biofarmacinis vertinimas

Abstract

Darbo tikslas: optimizuoti hidroksipropilmetilceliuliozinių plėvelių sudėtį ir įvertinti optimalios sudėties plėvelių fizikines–chemines ir biofarmacines savybes. Darbo uždaviniai: sumodeliuoti hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelių sudėtį ir optimizuoti pagal pasirinktus kokybės parametrus; įvertinti optimalios sudėties hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelių pasirinktas fizikines–chemines savybes; išsiaiškinti optimalios sudėties hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelių su vaistine medžiaga lidokaino hidrochloridu pasirinktas fizikines–chemines savybes, įvertinti lidokaino hidrochlorido atpalaidavimą iš optimalios sudėties hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelių. Darbo objektas: Pusiau kietas preparatas – hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelė su modeline vaistine medžiaga lidokaino hidrochloridu. Metodai: eksperimentinis planavimas ir hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelių sudėties optimizavimas; eksperimentinių polimerinių plėvelių gamyba; fizikinių–cheminių plėvelių savybių vertinimas (lipnumas, plyšimo jėga, storis, masės vienodumas, pH, drėgmės kiekis, suirimo laikas, tirpimas, lidokaino hidrochlorido kiekio vienodumas), lidokaino hidrochlorido pasiskirstymo vienodumo plėvelėse nustatymas; plėvelių mėginių analizė atlikta validuotu ultra efektyviosios skysčių chromatografijos metodu; lidokaino hidrochlorido atpalaidavimas in vitro; statistinis duomenų vertinimas. Rezultatai: gautos dvi optimalios plėvelių sudėtys, kuriose 0,3 g hidroksipropilmetilceliuliozės ir 1,88 g/1,93 g propilenglikolio. Plėvelių lipnumas buvo 0,094–0,133 N, storis 12,9 iki 26,3 µm, plyšimo jėga 2,169–3,198 N, pH 6,27–6,31, drėgmės kiekis 7,23–21,43 proc., suirimo laikas 23,17–49,12 sek. Į optimalių plėvelių sudėtį įterpus lidokaino hidrochloridą (10 mg/1,77 cm²) nustatyta, kad 10 proc. sumažėjo lipnumas, statistiškai reikšmingai (p<0,05) padidėjo plyšimo jėga, storis, masė, suirimo laikas, sumažėjo pH ir drėgmės plėvelėse koncentracija. Atlikti in vitro atpalaidavimo tyrimai. Nustatyta, kad po 120 min. iš hidroksipropilmetilceliuliozės plėvelių atpalaiduotas lidokaino hidrochlorido kiekis buvo 2937,7 μg/cm² (pirmos sudėties) ir 3949,0 μg/cm² (antros sudėties). Greičiausiai lidokaino hidrochlorido atpalaidavimas vyko pirmas 30 min. Išvados: Remiantis optimizavimo modeliu pagamintos dviejų skirtingų sudėčių optimalios plėvelės su propilenglikoliu. Nustatyta, kad propilenglikolis daro įtaką plėvelių mechaninėms savybėms. Hidroksimetilpropilceliuliozės plėvelės su propilenglikoliu pasižymi tinkamu burnos plėvelėms pH, lipnumu, storiu ir greitu suirimu. Hidroksimetilpropilceliuliozės plėvelės su propilenglikoliu parodė greitą lidokaino hidrochlorido atpalaidavimą in vitro.