Lėtinės mieloleukemijos prognostiniai modeliai ir molekulinio atsako dinamika gydant tirozinkinazės inhibitoriais bei remisijos be gydymo metu

Darbo autorė: Nida Inčiūraitė Darbo pavadinimas: Lėtinės mieloleukemijos prognostiniai modeliai ir molekulinio atsako dinamika gydant tirozinkinazės inhibitoriais bei remisijos be gydymo metu Tikslas: Įvertinti skirtingoms rizikos grupėms priklausančių ir tirozinkinazės inhibitoriais gydomų lėtine mieloleukemija sergančių pacientų molekulinio atsako dinamiką. Uždaviniai: 1. Nustatyti pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, rizikos grupes pagal EUTOS ir ELTS prognostinius modelius. 2. Įvertinti lėtine mieloleukemija sergančių pacientų, priklausančių skirtingoms rizikos grupėms pagal EUTOS prognostinį modelį, molekulinį atsaką. 3. Įvertinti lėtine mieloleukemija sergančių pacientų, priklausančių skirtingoms rizikos grupėms pagal ELTS prognostinį modelį, molekulinį atsaką. 4. Įvertinti sergančiųjų lėtine mieloleukemija molekulinio atsako stabilumą remisijos be gydymo metu. Metodai: Atliktas retrospektyvinis tyrimas, kurio metu išanalizuota LSMUL KK Onkologijos ir hematologijos klinikos Hematologijos skyriaus 2001 – 2021 m. laikotarpio (imtinai) pacientų, kuriems buvo diagnozuota ir gydoma lėtinė mieloleukemija (LML), medicininė dokumentacija ir surinkti pacientų demografiniai bei klinikiniai duomenys. Rizikos grupės skaičiuotos naudojantis internetiniame puslapyje europeanleukemia.net esančiomis skaičiuoklėmis. Molekulinis atsakas vertintas pagal BCR-ABL1 transkripto kiekį. Statistinei duomenų analizei naudota RStudio (RStudio versija 1.3.1093, R versija 4.0.3) ir Microsoft Excel 2016 programinė įranga. Skirtumai laikyti statistiškai reikšmingais, kai p <0,05. Rezultatai: Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 86 pacientai. Tiriamieji pagal EUTOS prognostinį modelį į grupes pasiskirstė taip: 88,37% (n=76) – žema ir 11,63% (n=10) – didelė rizika. Tiriamieji pagal ELTS prognostinį modelį į grupes pasiskirstė taip: 73,26% (n=63) – žema, 20,93% (n=18) – vidutinė, o 5,81% (n=5) – didelė rizika. Vertinant EUTOS prognostinio modelio grupių naujausią BCR-ABL1 rodiklį, 46,05% žemos rizikos grupei priklausančių tiriamųjų pasiekė MR4,5 ir gilesnį molekulinį atsaką, o didelės rizikos – 40,00%. Vertinant ELTS prognostinio modelio grupių naujausią BCR-ABL1 rodiklį, žemos rizikos grupėje MR4,5 ir gilesnį molekulinį atsaką pasiekė 50,80% tiriamųjų, vidutinės rizikos grupėje – 33,33%, o didelės rizikos grupėje – 20,00% tiriamųjų. Beveik dešimtadaliui (n=8) tyrimo imties pacientų pradėta taikyti LML remisijos be gydymo strategija. Vertinant naujausius BCR-ABL1 duomenis, nustatyta, kad 2021 m. 85,71% tiriamųjų buvo pasiekę MR5, o 14,29% – MR4. Šiuo metu remisija be gydymo sėkmingai tęsiama 87,50% tiriamųjų. Pacientui, kuriam molekulinis atsakas ėmė prastėti po 1 mėn., fiksuotas MMR praradimas. Išvados: 1. Pagal EUTOS prognostinį modelį 88,37% lėtinės mieloleukemijos pacientų priklausė žemos rizikos grupei, o 11,63% – didelės. Pagal ELTS prognostinį modelį 73,26% lėtinės mieloleukemijos pacientų priklausė žemos, 20,93% – vidutinės, o 5,81% – didelės rizikos grupei. 2. EUTOS prognostinio modelio žemos rizikos grupėje 25,00% tiriamųjų pasiektas MMR, MR4,5 ir gilesnis atsakas – 46,05%, o 28,95% sergančiųjų lėtine mieloleukemija molekulinis atsakas nepasiektas. Didelės rizikos grupėje MMR pasiekė 20,00% tiriamųjų, MR4,5 ir gilesnį atsaką – 40,00% tiriamųjų, o 40,00% molekulinis atsakas nepasiektas. 3. ELTS prognostinio modelio žemos rizikos grupėje 23,81% tiriamųjų pasiektas MMR, MR4,5 ir gilesnį atsaką pasiekė 50,80% tiriamųjų, o 25,40% – molekulinis atsakas nepasiektas. Vidutinės rizikos grupėje MMR pasiekė 16,67% tiriamųjų, MR4,5 ir gilesnį atsaką – 33,33% tiriamųjų, o 50,00% – molekulinis atsakas nepasiektas. Didelės rizikos grupėje MMR pasiektas 40,00% tiriamųjų, MR4,5 ir gilesnis atsakas – 20,00%, o 40,00% – molekulinis atsakas nepasiektas. 4. Remisija be gydymo išliko stabili 87,50% tiriamųjų, likusiai daliai (12,50%) po 3 mėn. nuo gydymo nutraukimo fiksuotas MMR atsako praradimas.

Author: Nida Inčiūraitė Title: Chronic Myeloid Leukemia: Prognostic Models and Dynamics of Molecular Response During Treatment with Tyrosine Kinase Inhibitors and Treatment-free Remission Aim: To evaluate the dynamics of molecular response to tyrosine kinase inhibitors in different risk group patients. Objectives: 1. To determine risk groups of patients with chronic myeloid leukemia according to EUTOS and ELTS prognostic models. 2. To evaluate the molecular response of patients with chronic myeloid leukemia in different risk groups according to the EUTOS prognostic model. 3. To evaluate the molecular response of patients with chronic myeloid leukemia in different risk groups according to the ELTS prognostic model. 4. To evaluate the stability of molecular response in the treatment-free remission group of patients with chronic myeloid leukemia. Methods. It was a retrospective study which involved the patients diagnosed with chronic myeloid leukemia (CML) and treated in Department of Hematology of the Clinic of Oncology and Hematology of LSMUL KK during the period of 2001 – 2021. Medical records were analyzed to collect patients’ demographics and clinical data. Risk groups were assessed online using europeanleukemia.net calculators. Molecular response was assessed by the amount of BCR-ABL1 transcript. RStudio (RStudio version 1.3.1093, R version 4.0.3) and Microsoft Excel 2016 software were used for statistical data analysis. Differences were considered statistically significant at p <0.05. Results. The study included 86 patients. The distribution of subjects according to the EUTOS prognostic model was as follows: 88.37% (n=76) – low and 11.63% (n=10) – high risk. The distribution of subjects according to the ELTS prognostic model was as follows: 73.26% (n=63) – low, 20.93% (n=18) – medium, and 5.81% (n=5) – high risk. Assessing the most recent BCR-ABL1 level in the EUTOS prognostic model groups, 46.05% of subjects in the low-risk group and 40.00% of subjects in the high-risk group achieved MR4.5 and deeper molecular response. Assessing the most recent BCR-ABL1 level in the ELTS prognostic model groups, 50.80% of subjects in the low-risk group, 33.33% of patients in the medium-risk group and 20.00% of subjects in the high-risk group achieved MR4.5 and deeper molecular response. Treatment-free remission strategy was initiated in 8 patients. The latest BCR-ABL1 data show that 85.71% of patients had achieved MR5 and 14.29% had achieved MR4. Treatment-free remission is successfully continued in 87,50% of patients. One patient whose molecular response began to deteriorate after 1 month, had a loss of MMR after discontinuation of treatment. Conclusions: 1. According to the EUTOS prognostic model, 88.37% of patients were in the low-risk group and 11.63% in the high-risk group. According to the ELTS prognostic model, 73.26% of patients were in the low-risk group, 20.93% in the medium-risk group, and 5.81% in the high-risk group. 2. In the low-risk group of the EUTOS prognostic model, 25.00% of subjects achieved MMR, MR4,5 and deeper response was achieved in 46.05% of subjects, and molecular response was not achieved in 28,95% of patients. In the high-risk group, MMR was achieved in 20.00% of subjects, MR4,5 and deeper response was achieved in 40.00% of subjects, and molecular response was not achieved in 40.00% of patients. 3. In the low-risk group of the ELTS prognostic model, 23.81% of subjects achieved MMR, MR4,5 and deeper response was achieved in 50.80% of subjects, and molecular response was not achieved in 25.40% of patients. In the medium-risk group, MMR was achieved in 16,67% of subjects, MR4,5 and deeper response was achieved in 33.33% of subjects, and molecular response was not achieved in 50.00% of patients. In the high-risk group, MMR was achieved in 40.00% of subjects, MR4,5 and deeper response was achieved in 20.00% of subjects, and molecular response was not achieved in 40.00% of patients. 4. Treatment-free remission remained stable in 87.50% of subjects, with the remainder (12.50%) showing loss of major molecular response 3 months after discontinuation of treatment.