AHR baltymo moduliacijos įtaka kasos vėžio ląstelių gyvybingumui ir migracijai, in vitro

Abstract

Įvadas Viena iš mirtiniausių vėžio formų, kuriai būdinga vos 10 % 5 metų išgyvenamumas, yra kasos vėžys [1]. Dideliam mirtingumo rodikliui turi įtakos agresyvi ligos eiga. Ankstyvosiose stadijose, liga pasireiškia nespecifiniais simptomais, todėl dažnai pacientai yra vėlai diagnozuojami, kuomet vėžys yra pažengęs. Tokiais atvejais intervencijos ir gydymo pasirinkimai yra riboti, o taikomi terapijos metodai nėra pakankamai efektyvūs, dėl dažnai stebimo auglio įgimto, arba įgyto atsparumo gydymui [2]. Norint pagerinti pacientų išgyvenimo galimybes, būtina tirti potencialiai onkogenezėje dalyvajaunčių faktorių įtaką kasos vėžio progresijai, siekiant pritaikyti šias žinias gydymo strategijų vystymui. Šiam tikslui patrauklus tyrimų taikinys yra su onkogenetiniais reiškiniais asocijuojamas baltymas AhR (angl. Aryl Hydrocarbon Receptor). AhR yra nuo ligandų priklausomas transkripcijos faktorius, kuris, aktyvuotas, branduolyje kartu su papildomais koaktyvatoriais, inicijuoja specifinių genų transkripciją. Daugelyje vėžio formų, įskaitant kasos vėžį, stebimas reikšmingas AhR iRNR, pačio transkripcijos faktoriaus raiškos, bei aktyvacijos suintensyvėjimas, lyginant su sveikais audiniais [3]. Toks ryškus baltymo reguliacinis pokytis leidžia daryti prielaidą, dėl galimo jo vaidmens onkogeneziniuose procesuose. Tyrimai su skirtingo tipo vėžiais atskleidė daugialypį AhR vaidmenį navikų progresijoje. Vėžinėse ląstelėse stebima nuolatinė AhR aktyvacija tam tikruose navikuose skatina migraciją, invaziją, angiogenezę ir kitus pyktybėjimo procesus [3, 4]. Tai įrodančių duomenų gausa sudaro įtikinantį argumentą AhR veiklos slopinimo naudai, tačiau, dėl šio baltymo funkcijų įvairovės, toks sprendimas nėra toks paprastas. Pastebėta, jog AhR slopinimas, priklausomai nuo audinio ir ligando prigimties, gali sukelti nepageidautiną poveikį [4]. Todėl, norint pritaikyti AhR baltymą kasos vėžio terapijos kurime, būtini išsamūs baltymo moduliacijos tyrimai. Taigi, šio tyrimo tikslas buvo įvertinti AhR aktyvacijos ir slopinimo įtaką kasos vėžio ląstelių išgyvenamumui ir migracijai. [...].