Interaction of tetraphenylphosphonium with oxidative system in heart mitochondria

Abstract

Lipofilinio katijono TPP+ koncentracijos, naudojamos membraniniam potencialui nustatyti, inhibuoja beveik visų fiziologinių substratų oksidaciją širdies mitochondrijose. 2-oksiglutarato oksidacijos inhibicija TPP+ priklauso nuo šio substrato ir nuo Ca²+ koncentracijos. Nustatyta, kad 2-oksiglutaratdehidrogenazės aktyvumas mitochondrijų ekstraktuose inhibuojamas TPP+, ir inhibicijos laipsnis taip pat priklauso nuo Ca²+ koncentracijos. Gautos kinetinės inhibitoriaus poveikio priklausomybės aiškinamos 2-oksiglutarato ir TPP+ tarpusavio sąveika. The lipophilic probe TPP+ inhibits oxidation of almost all physiological substrates in heart mitochondria in the range of concentration commonly used for the determination of the membrane potential. The inhibition of 2-oxoglutarate oxidation by TPP+ is dependent on the concentration of this substrate and on extramitochondrial free Ca²+. The activity of 2-oxoglutarate dehydrogenase in mitochondrial extracts is inhibited by TPP+, and the degree of inhibition also depends on Ca²+ concentration. The obtained kinetic dependencies are explained by interaction of 2-oxoglutarate with TTP+.