Evaluation of antigenic and immunogenic properties of zoonotic hepatitis E virus genotype 3 using in vitro and in vivo models : doctoral dissertation : agricultural sciences, veterinary (A 002)

Abstract

Hepatito E virusas (HEV) - plačiai Europos žmonių ir gyvūnų populiacijose paplitęs patogenas, paprastai siejamas su besimptome infekcijos išraiška. Tačiau rizikos grupei priklausančių (pvz. imunosupresinės būklės) pacientų tarpe virusas neretai tampa pražiūrima su įvairiomis organų sistemomis susijusių pažeidimų priežastimi. Nepaisant daug dėmesio, skiriamo sukėlėjo tyrimams Vakarų Europoje, informacijos apie HEV paplitimą Lietuvoje ir čia vyraujančias padermes vis dar trūksta. Disertacijoje pristatomi duomenys iš pirmųjų HEV paplitimo Lietuvoje tyrimų, įvertinančių epidemiologinę situaciją rizikos grupėms priklausančių žmonių bei gyvūnų populiacijose. Detalesnis Lietuvoje paplitusių HEV padermių molekulinis charakterizavimas atliktas filogenetinės analizės pagalba, įvertinant genetinius panašumus tarp lietuviškų ir kitose Europos valstybėse paplitusių, bei tarp žmonių ir gyvūnų populiacijose vyraujančių viruso padermių. Disertacijoje taip pat pristatomi tyrimų, skirtų įvertinti Lietuvoje izoliuotų HEV padermių savybes užkrėsti įvairių audinių kilmės ląsteles, priklausančias skirtingoms gyvūnų rūšims, rezultatai. Pastarieji, kartu su viruso kapsidės baltymo poveikio eksperimentinių kiaulių imuninės sistemos ląstelėms tyrimo duomenimis, atskleidė daug naudingos informacijos apie Lietuvoje paplitusių HEV padermių zoonotines savybes, replikacijos ciklą skirtingų audinių ląstelėse, bei viruso kapsidės baltymo pritaikomumą vakcinos kūrimui. Hepatitis E virus (HEV) is a causative agent of primarily non-symptomatic hepatitis E infection, prevalent in both human and animal populations of Europe. However, HEV is also a commonly overlooked cause of a variety of disorders associated with different organ systems in risk group (e.g., immunosuppressed) patients. Despite significant interest in HEV by many Western European research groups, information about HEV prevalence in Lithuania is scarce. The dissertation aims to present the first HEV prevalence studies carried out in Lithuania, focusing on the epidemiological situation in human risk group and animal populations. A detailed molecular characterization of Lithuanian HEV strains was carried out using phylogenetic analysis in order to evaluate genetic similarities between viral strains from Lithuania and other European countries, and between strains prevalent in animal and human populations. Results of studies aimed at evaluating Lithuanian HEV strain properties of infecting cell lines of different tissue- and species- origin are also outlined in the dissertation. The latter, together with data from studies of viral capsid protein effect on immune cells of experimental pigs, revealed important information about zoonotic properties of HEV strains prevalent in Lithuania, replication cycle within cells of different tissue origin, and viral capsid protein applicability as a vaccine candidate.