Investigation of Aspirin Effect on mTORC1 Signaling in Human Breast Cancer Cell Lines : doctoral dissertation : natural sciences, biology (N 010)
| Author | Affiliation |
|---|---|
| Advisor(s) |
|---|
| Other(s) | |
|---|---|
Recenzentas / Reviewer | |
Recenzentas / Reviewer |
| Date |
|---|
2021-06-29 |
Apginta: 2021-06-29.
Disertacija rengta 2014-2021 metais Lietuvos sveikatos mokslų universiteto Medicinos akademijos Onkologijos instituto Onkologijos mokslo laboratorijoje.
Bibliogr.: p. 66-83
Autoriaus publikacijos disertacijos darbo tema: p. 84-85
Priedai: p. 86-104.
Tyrimai rodo, kad reguliarus aspirino vartojimas sumažina kai kurių vėžio formų išsivystymo bei progresavimo tikimybę. Teigiamas poveikis nustatytas ir krūties vėžio atveju. Siekiant nustatyti biožymenis, padėsiančius identifikuoti pacientus, kuriems aspirino vartojimas būtų naudingiausias, labai svarbus molekulinių mechanizmų, atsakingų už priešvėžinį vaisto veikimą, išaiškinimas. Šio darbo tikslas buvo ištirti aspirino poveikį mTORC1 signalo perdavimui žmogaus krūties navikinių ląstelių linijose. Išanalizuotas aspirino bei pirminio jo metabolito salicilo rūgšties poveikis krūties navikinių ląstelių gyvybingumui. Ištirti genų, kurie koduoja baltymus, dalyvaujančius signalo perdavime per PI3K/AKT/mTOR sistemą, raiškos profilių skirtumai aspirinu bei salicilo rūgštimi paveiktose bei neveiktose krūties navikinėse ląstelėse. Buvo įvertintas aspirino bei salicilo rūgšties poveikis mTORC1 substratų fosforilinimui. Įvertinta REDD1 reikšmė 4E-BP1 fosforilinimui, veikiant ląsteles aspirinu.
A number of studies suggested that regular aspirin use reduces the risk of development and progression of several cancers, including breast cancer. The mechanistic basis for the antitumor activity of aspirin needs to be defined to identify specific biomarkers for selection of patients who would benefit most from aspirin intake. The aim of this study was to investigate the effect of aspirin on mTORC1 signaling in human breast cancer cell lines. The effect of aspirin and its primary metabolite salicylic acid on breast cancer cell viability was analyzed in the present study. Gene, encoding proteins involved in PI3K/AKT/mTOR signaling, expression profiles were determined in aspirin and salicylic acid-treated and untreated breast cancer cells. Modulation of phoshorylation of mTORC1 substrates by aspirin and salicylic acid treatment was assessed. The involvement of REDD1 in aspirin-mediated effect on phosphorylation of 4E-BP1 was addressed.