Tikagreloro poveikis žmogaus ir mikroorganizmo ląstelėms
| Date |
|---|
2020-10-05 |
Biologija.
Kuriame Lietuvos ateitį. 2014-2020 metų Europos Sąjungos fondų investicijų veiksmų programa.
Bibliogr.: p. 76-77
Įvadas. Lietuvoje, kaip ir visame pasaulyje, kraujotakos sistemos ligos yra viena dažniausių mirties priežasčių. Remiantis 2019 m. Higienos instituto duomenimis, kraujotakos sistemos ligos Lietuvoje sudarė net 54,6 % visų mirties atvejų [1, 2]. Dažniausiai kraujotakos sistemos ligas sukelia aterosklerozė ir po jos įvykstanti arterijų trombozė. Arterijų trombozės gydymui ir prevencijai skiriami kraujo krešėjimą slopinantys vaistai – antiagregantai (tikagreloras, klopidogrelis, prasugrelis). Klinikinėje praktikoje dažniausiai skiriami adenozindifosfato (ADP, P2Y12) receptorius blokuojantys vaistai, derinyje su aspirinu. Tikagreloras tiesiogiai ir grįžtamai jungiasi prie trombocitų membranose esančių P2Y12 receptorių, taip užblokuodamas ADP prisijungimą ir neleisdamas indukuoti trombocitų agregacijos [3]. Nors tikagrelorui nebūtina metabolinė aktyvacija, tačiau dalyvaujant citochromo P450 (CYP450) šeimos fermentams, vaistas transformuojamas į metabolitus, iš kurių aktyvus yra tik AR -C124910XX metabolitas [4]. Priklausomai nuo CYP450 fermentų aktyvumo gali skirtis tikagreloro poveikis žmogui. Aterosklerozės progresavime ypač svarbus arachidono rūgšties (ARA ) metabolitas 20-hidroksieikozatetraeno rūgštis (angl. 20-hydroxyeicosatetraenoic acid, 20-HETE). Šis junginys pasižymi vazokonstrikcinėmis ir uždegimą skatinančiomis savybėmis. Žmogaus organizme 20-HETE sintezę atlieka CYP450 šeimos fermentai: CYP4A11, CYP4F3 ir CYP4F2 [5]. Šių fermentų vykdomas ARA metabolizmas organizme aptinkamas įvairiuose organuose, pvz., kepenyse, inkstuose, plaučiuose, smegenyse, širdyje bei kraujagyslėse [6].[...].