Cistinės fibrozės gydymo naujienos
| Author | Affiliation |
|---|---|
Pulmonologija ir alergologija
Cistinė fibrozė (CF) - tai reta, paveldima ir visą gyvenimą trunkanti liga, kurią sukelia CF transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) geno patogeniniai variantai. Ilgą laiką CF gydymas buvo orientuotas į simptomų ir komplikacijų kontrolę, o prognozė itin nepalanki. Situacija iš esmės pasikeitė nuo 2012 m., pradėjus taikyti CFTR moduliatorių terapiją. Pirmasis CFTR moduliatorius buvo ivakaftoras. Pastebimai pagerėjo sergančiųjų būklė, plaučių funkcija, gyvenimo kokybė, reikšmingai sumažėjo chloridų kiekis prakaite, ligos paūmėjimų dažnis ir prailgėjo gyvenimo trukmė. Vis dėlto šis vaistas buvo skirtas tik ribotai pacientų grupei. Tolesni tyrimai ir klinikiniai duomenys lėmė naujų CFTR moduliatorių - luinakaftoro ir tezakaftoro - atsiradimą, kurie, derinami su ivakaftoru, išplėtė gydymo galimybes. Nors vis daugiau sergančiųjų galėjo vartoti CFTR moduliatorius, geresnių rezultatų siekis lėmė eleksakaftoro, tezakaftoro ir ivakaftoro atsiradimą. Triguba terapija iš esmės pakeitė CF eigą ir beveik 85 proc. pacientų gyvenimus. Kartu išryškėjo ir nauji iššūkiai: nepageidaujamos reakcijos, gydymo ir stebėsenos režimo nesilaikymas. Gydymo ribotumas - amžiaus ribos, nuo kada gali būti vartojami CFTR moduliatoriai, ir didelis suvartojamų tablečių kiekis. Naujausias, 2021 m. patvirtintas vaistas - vanzakaftoro, tezakaftoro ir deutivakaftoro derinys - yra pirmasis CFTR moduliatorius, vartojamas kartą per parą. Jo veiksmingumas nenusileidžia eleksakaftoro, tezakaftoro ir ivakaftoro deriniui, tačiau jis patrauklesnis dėl mažesnio tablečių kiekio ir retesnio dozavimo. Išlieka aktualus klausimas, kaip gydyti pacientus, kuriems CFTR moduliatorių taikyti negalima. Vis daugiau dėmesio skiriama genų terapijai, kuri šiuo metu tebėra klinikinių tyrimų stadijoje, tačiau laikoma perspektyvia ateities kryptimi gydant CF. Straipsnyje apžvelgiami naujausi duomenys apie CFTR moduliatorius ir genų terapiją.
Cystic fibrosis (CP) is a rare, inherited, lifelong disease caused by pathogenic variants of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. For a long time, CF treatment was focused on controlling symptoms and complications, and the prognosis was very poor. However, in 2012, the era of CFTR modulators began, which fundamentally changed the lives of CF patients. The first CFTR modulator, ivacaftor, significantly improved patient condition, pulmonary function, quality of life, a notable reduction in sweat chloride concentration and exacerbations, and increased life expectancy. However, this drug was suitable for only a small group of patients. As research advanced and new data emerged, additional modulators such as lumacaftor and tezacaftor were developed. Combined with ivacaftor. these expanded treatment possibilities for a broader range of patients. The pursuit of better outcomes led to the development of the triple combination therapy elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor, which dramatically changed the course of the disease and now benefits nearly 85% of individuals with CF. However, this progress also brought new challenges, such as adverse reactions, and issues with treatment adherence. Limitations of treatment - age limits, starting from which CFTR modulators can be used and the large number of tablets consumed. The most recent drug, approved in 2024, is vanzacaflor/tezacaflor/dutivacaftor - the first once-daily CFTR modulator. It is no less effective than the triple combination with elexacaftor, but offers greater convenience due to lower pill burden and reduced dosing frequency. Nevertheless, a key challenge remains: how to treat patients ineligible for CFTR modulators. Increasing attention is being given to gene therapy, which, although still in the clinical trial phase, is regarded as a promising future direction for CF treatment. This article provides an overview of the current evidence on CFTR modulators and gene therapy.