Impact of Clinical and Genetic Risk Factors on Anthracycline-Based Chemotherapy Subclinical Cardiotoxicity : doctoral dissertation : medical and health sciences, medicine (M 001)

Abstract

Ilgėjant onkologinių pacientų gyvenimo trukmei, mokslininkų ir gydytojų dėmesys krypsta į su gydymo pasekmėmis susijusiu pacientų ligotumu ir mirštamumu. Dėl vėžio gydymo išsivysčiusi širdies ir kraujagyslių pažaida tampa veiksniu, lemiančiu pacientų gyvenimo kokybę ir išeitis. Dažniausia moterų onkologinė liga – krūties vėžys. Šių pacienčių bendras 5 metų išgyvenamumas pailgėjo per pastaruosius dešimtmečius. Tačiau gydymo sukeltos komplikacijos kelia didelį susirūpinimą. Neseniai publikuoti tyrimai teigia, kad širdies ligos tampa pagrindine krūties vėžiu sergančių pacienčių mirties priežastimi. Darbo tikslas buvo nustatyti krūties vėžiu sergančių pacienčių klinikinių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių ir genetinių variantų, įtakojančių geležies reguliaciją, vaistų pernašą ir metabolizmą, įtaką su doksorubicino ir kitų preparatų derinių chemoterapija susijusiai besimptomei širdies pažaidai. Tyrimas atliktas perspektyviai 2015-2020 metais Lietuvos sveikatos mokslų universiteto ligoninėje Kauno klinikose. Į tyrimą įtrauktos 89 krūties vėžiu sergančios pacientės, kurios gydytos doksorubicino deriniais. Atlikta devyniolikos vieno nukleotido polimorfizmų tyrimų. Nustatyta, kad arterinė hipertenzija, širdies ir kraujagyslių ligų šeiminė anamnezė bei HFE geno rs1799945 variantas reikšmingai didino besimptomės širdies pažaidos riziką pacientėms. Su vaistų pernaša bei su vaistų metabolizmu susijusių genų variantai nebuvo reikšmingai susiję su besimptome širdies pažaida. With the emerge of new cancer treatment options, treatment-related side effects, including cardiovascular diseases (CVDs), are increasing. CVDs that develop during or after chemotherapy is one of the most physicians worrying complications. The most common cancer among women worldwide is breast cancer. The overall 5-year survival of these breast cancer patients has substantially increased over the past few decades, but toxicity of cancer treatment is now a major concern with negative impact on overall survival and especially on quality of life. In very recent publications heart disease is the most common cause of death for breast cancer patients. The aim of the study was to identify the impact of cardiovascular disease risk factors and genetic variants responsible for iron regulation, drugs transport and metabolism impact for anthracycline-based chemotherapy subclinical cardiotoxicity (ABCC) in breast cancer patients. The study was performed prospectively between 2015 and 2020. 89 patients with breast cancer, treated with doxorubicin-based chemotherapy were included in the study. 19 single nucleotide polymorphism analysis was performed. We identified that arterial hypertension, family history of cardiovascular disease significantly increased risk for ABCC. Iron-related gene variant HFE rs179994 was found to be significant for ABCC risk increase. Drugs transport and drug metabolism related gene variants did not reach statistically significant impact on ABCC.