Non-Invasive Enhancement on Transungual Delivery of Amorolfine Hydrochloride from Hydrophilic Nail Lacquers

Abstract

Final master‘s thesis of Ahmad Rahal „Non-Invasive enhancement on transungual delivery of amorolfine hydrochloride from hydrophilic nail lacquers“. Supervisor dr. Indrė Šveikauskaitė-Radučienė; Lithuanian University of Health Sciences, Department of Clinical Pharmacy, Kaunas 2024. The aim of the study: To investigate non-invasive enhancement methods on transungual delivery of amorolfine from hydrophilic nail lacquers. Objectives: To model hydrophilic nail lacquers and evaluate physical characteristics, to evaluate in vitro release of amorolfine from nail lacquers, to evaluate the influence of ultrasound on transungual delivery of amorolfine ex vivo, to evaluate the influence of iontophoresis on transungual delivery of amorolfine ex vivo. Research methodology: Nail surface structure changes will be visualized using an optical microscope Optika B-353 FL (Optika, Italy), ultrasound will be used to affect the nail as a physical enhancer, Iontophoresis will be used to send vibrations to the nail surface as a physical enhancer, in vitro, and ex vivo penetration experiments would be carried out by using modified Franz diffusion cells, quantitative amounts of amorolfine in all samples will be analysed by validated ultra-effective liquid chromatography (UPLC), pH will be evaluated with a pH meter. Results: Hydrophilic nail lacquer could have a role in the sustained release of antifungal agents over time. The type of plasticizer affected the drying time and permeability of the nail lacquer, Transcutol P ensured sustained consistent release, while triacetin formulation resulted in a decreased release when stored at high temperature. Ex vivo studies illustrated the ability of iontophoresis and ultrasound to improve transungual delivery. While ultrasonic enhancement increased the accumulation of Amorolfine HCl in the nail iontophoresis-induced penetration through acceptor media. Conclusions: • Addition of plasticizer triacetin into hydrophilic nail lacquer composition statistically significant (p < 0.05) increases drying time, pH and viscosity of the nail lacquer. • Plasticizer nature has a statistically significant (p < 0.05) effect on amorolfine HCl in vitro release during long-term stability testing. It was determined that formulations with Transcutol P as a plasticizer had better stability profiles in vitro. • Ex vivo releases study of iontophoresis, showed that iontophoretic enhancement increases penetration of amorolfine HCl through acceptor media and its use in more severe onychomycosis situations. • Ex vivo releases studies of ultrasonic enhancement, concluding that ultrasound increases the accumulation of amorolfine HCl in nail clippings.

A. Rahal magistro baigiamasis darbas „Nago pažaidos nesukeliančių aktyviklių įtakos amorolfino HCl pernašai iš hidrofilinių nagų lakų vertinimas”/ mokslinis vadovas lekt. dr. Indrė Šveikauskaitė-Radučienė; Lietuvos sveikatos mokslų universiteto Farmacijos fakulteto Klinikinės farmacijos katedra. Kaunas, 2024. Darbo tikslas: įvertinti nago pažaidos nesukeliančių aktyviklių įtaką amorolfino HCl pernašai iš hidrofilinių nagų lakų. Darbo uždaviniai: sumodeliuoti hidrofilinius nagų lakus ir įvertinti jų fiziko chemines charackteristikas; įvertinti amorolfino HCl in vitro atpalaidavimo kinetiką iš nagų lakų formuluočių; įvertinti ultragarso įtaką amorolfino HCl skvarbai į nagą ex vivo; įvertinti jonoforezės įtaką amorolfino HCl skvarbai į nagą ex vivo. Metodai: eksperimentinių nagų lakų gamyba; fizikinių nagų lakų savybių vertinimas (pH, klampa, džiūvimo laikas); amorolfino hidrochlorido atpalaidavimas in vitro; amorolfino hidrochlorido skvarba į nago plokštelę ex vivo; mėginių analizė atlikta validuotu ultra efektyviosios skysčių chromatografijos metodu; statistinis duomenų vertinimas. Rezultatai: Hidrofilinis nagų lakas sąlygoja pailgintą amorolfino atpalaidavimą laiko atžvilgiu. Plastifikatoriaus rūšis turi įtakos plėvelės susidarymo laikui ir amorolfino atpalaidavimo charakteristikai. Transcutol P plastifikatorius sąlygojo tolygų atpalaidavimą, nepriklausomai nuo laikymo sąlygų, o triacetinas sumažino nagų lakų formuluočių stabilumą jas laikant 40°C temperatūroje. Ex vivo tyrimų metu nustatyta, jog jonoforezė ir ultragarsas turi statistiškai reikšmingos (p < 0,05) įtakos amorolfino skvarbai į nagą. Ultragarsas pagerina amorolfino HCl kaupimąsi nago plokštelėje, o jonoforezė sąlygoja geresnę amorolfino HCl skvarbą pro nago sluoksnius. Išvados: • plastifikatoriaus triacetino pridėjimas į nagų lakų formuluotes statistiškai reikšmingai (p < 0,05) prailgino plėvelės susidarymo laiką, padidino formuluotės pH bei klampą. • Plastifikatoriaus prigimtis turi tiesioginės įtakos in vitro atpalaidavimo kinetikai laiko atžvilgiu. Nustatyta, jog formuluotės, kuriose buvo Transcutol P plastikatoriaus, pasižymėjo stabilia in vitro atpalaidavimo kinetika, nepriklausomai nuo laikymo sąlygų. • Jonoforezė statistiškai reikšmingai (p < 0.05) pagerina amorolfino HCl skvarbą pro nago sluoksnius. • Ultragarsas statistiškai reikšmingai (p < 0.05) pagerina amorolfino HCl kaupimąsi nago sluoksniuose.