Hidrofilinių nagų lakų su amorolfino hidrochloridu formulavimas ir biofarmacinis vertinimas

G. Saukaitės magistro baigiamasis darbas „Hidrofilinių nagų lakų su amorolfino hidrochloridu formulavimas ir biofarmacinis vertinimas“; darbo vadovas lekt. dr. Indrė Šveikauskaitė-Radučienė; Lietuvos sveikatos mokslų universiteto, Farmacijos fakulteto, Klinikinės farmacijos katedra – Kaunas. Darbo tikslas: Sumodeliuoti hidrofilinius nagų lakus su amorolfino hidrochloridu ir įvertinti jų fizikines ir biofarmacines charakteristikas. Darbo uždaviniai: Sumodeliuoti ir pagaminti hidrofilinius nagų lakus su amorolfino HCl bei įvertinti jų kokybę; įvertinti amorolfino HCl in vitro atpalaidavimą iš hidrofilinių nagų lakų; optimizuoti hidrofilinio nagų lako su amorolfino HCl sudėtį; įvertinti optimalios sudėties hidrofilinio nagų lako biofarmacines savybes in vitro bei ex vivo. Darbo objektas: Hidrofilinis nagų lakas su amorolfino hidrochloridu. Metodai: eksperimentinis planavimas ir hidrofilinio nagų lako sudėties optimizavimas; eksperimentinių nagų lakų gamyba; fizikinių nagų lakų savybių vertinimas (pH, klampa, džiūvimo laikas); amorolfino hidrochlorido atpalaidavimas in vitro; amorolfino hidrochlorido skvarba į nago plokštelę ex vivo; mėginių analizė atlikta validuotu ultra efektyviosios skysčių chromatografijos metodu; statistinis duomenų vertinimas. Rezultatai: hidrofilinių nagų lakų modeliavimui tinkamiausia 5 proc. pululano koncentracija. Nagų lakų sudėtyse vandens koncentracijos ribos buvo nuo 70 iki 80 proc., etanolio – 11–20 proc., o etilacetato – 2–3 proc. Visose formuluotėse taip pat buvo 1 proc. plastifikatoriaus ir 1 proc. amorolfino HCl. Nagų lakų pH buvo 4,05–4,07; klampa buvo nuo 23,6 iki 29,2 mPa·S; džiūvimo laikas ~30 min. Atlikus in vitro atpalaidavimo tyrimus, nustatyta, kad po 4 val. iš nagų lakų atpalaiduota 55–56 proc. amorolfino hidrochlorido. Atlikus ex vivo skvarbos tyrimus nustatyta, kad amorolfino hidrochlorido kiekis, susikaupęs nage buvo 13–14 proc., o į akceptorinę terpę prasiskverbė 11–12 proc. Išvados: Nustatyta, jog tinkamiausias plėvelę formuojantis polimeras hidrofilinio nagų lakų formulavimui – pululanas. Atlikus atpalaidavimo in vitro tyrimus nustatyta, kad didėjant vandens kiekiui nagų lako sudėtyje, didėja ir atpalaiduoto amorolfino HCl kiekis. Ex vivo skvarbos į nagą tyrimai parodė, kad veiklioji medžiaga tolygiai pasiskirsto tiek akceptorinėje terpėje, tiek nage. Nustatyta, jog hidrofilinių nagų lakų laikymo metu statistiškai reikšmingai (p < 0,05) sumažėja amorolfino HCl atpalaidavimas ir skvarba į nagus.

Final Master ‘s thesis by G. Saukaitė, “Formulation and biopharmaceutical evaluation of hydrophilic nail lacquer with amorolfine hydrochloride”/ supervisor dr. Indrė Šveikauskaitė-Radučienė; Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy – Kaunas. The aim of the work: to model hydrophilic nail lacquer with amorolfine hydrochloride and evaluate their physical and biopharmaceutical properties. Objectives: To model and produce hydrophilic nail lacquers with amorolfine HCl and evaluate their quality; to evaluate the release of amorolfine HCl from hydrophilic nail lacquers; to optimize the composition of hydrophilic nail lacquer with amorolfine HCl; to evaluate the biopharmaceutical properties of the optimal composition of hydrophilic nail lacquer in vitro and ex vivo. Object of the work: Hydrophilic nail lacquer with amorolfine hydrochloride. Methods: experimental planning and optimization of hydrophilic nail lacquer composition; production of experimental nail lacquers; evaluation of physical properties of nail lacquers (pH, viscosity, drying time); in vitro release of amorolfine hydrochloride; ex vivo penetration of amorolfine hydrochloride into the nail plate; analysis of samples was performed by an approved ultra-high performance liquid chromatography method; statistical evaluation of data. Results: a 5 % concentration of pullulan is most suitable for modeling hydrophilic nail lacquers. The compositions of nail lacquers consisted of 70-80 % water, 11-20 % ethanol, 2-3 % ethyl acetate, 1 % plasticizer and 1 % amorolfine HCl. The pH of the nail lacquers was 4.05-4.07; viscosity ranged from 23.6 to 29.2 mPa·S; drying time ~ 30 min. In vitro release studies have shown that after 4 hours the amount of amorolfine hydrochloride released from the nail lacquer was 55-56%. Ex vivo permeation studies showed that the amount of amorolfine hydrochloride accumulated in the nail was 13%-14% and 11-12 % penetrated to acceptor part. Conclusions: Pullulan has been found to be the most suitable film-forming polymer for the formulation of hydrophilic nail lacquers. It was found that as the duration of the study and the amount of water in the nail lacquer increased the amount of released amorolfine HCl also increased. Ex vivo nail penetration studies have shown that the active substance is evenly distributed in both the acceptor part and the nail. The release of amorolfine HCl and the penetration into the nails were found to decrease statistically significantly (p<0.05) during the storage of hydrophilic nail lacquers.