Efektyviosios skysčių chromatografijos bei potenciometrinio titravimo metodų taikymas diazepamo ir klonazepamo įvertinimui
Lapienis, Mindaugas |
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos pirmininkas / Committee Chairman | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Švarcaitė, Jūratė | Komisijos narys / Committee Member |
Kuncaitė, Giedrė | Komisijos narys / Committee Member |
Darbo tikslas: Atlikti diazepamo ir klonazepamo veikliųjų medţiagų kiekybinį įvertinimą pagal Europos ir Jungtinių Valstijų farmakopėjų metodikas. Įvertinti skirtingų farmakopėjų metodikų pasirinkimo privalumus ir trūkumus ir optimizuoti ESC metodiką veikliųjų medţiagų atskyrimui mišinyje bei kokybiniam ir kiekybiniam nustatymui vaistinėje formoje. Darbo uţdaviniai: Analizuoti ir apibendrinti moksliniuose šaltiniuose pateiktą informaciją apie benzodiazepinų vartojimą, toksiškumą, farmakokinetines savybes. Išanalizuoti moksliniuose šaltiniuose pateiktą informaciją apie potenciometrinio titravimo, efektyviosios skysčių chromatografijos bei kitų metodų taikymą tiriant benzodiazepinus. Atlikti kokybinį bei kiekybinį diazepamo ir klonazepamo įvertinimą ESC metodu pagal Jungtinių Valstijų farmakopėją bei kiekybiškai įvertinti diazepamą ir klonazepamą potenciometrinio titravimo metodu pagal Europos farmakopėją. Pritaikyti potenciometrinio titravimo ir efektyviosios skysčių chromatografijos analizės metodus vertinant diazepamą ir klonazepamą tabletėse. Įvertinti bei palyginti skirtingais metodais nustatytas veikliąsias medţiagas ir jų kiekius tiriamuosiuose mėginiuose. Tyrimo objektas ir metodai: Standartiniai diazepamo ir klonazepamo veikliųjų medţiagų tirpalai ir tiriamieji tirpalai, pagaminti iš „diazepeks“ ir „clonazepam“ tablečių. Metodai: efektyvioji skysčių chromatografija ir potenciometrinis titravimas. Rezultatai ir išvados: Atlikta mokslinių literatūros šaltinių analizė apie benzodiazepinų savybes bei jiems įvertinti taikomus analizės metodus. Vadovaujantis Jungtinių Valstijų farmakopėja, buvo pritaikytas ir validuotas efektyviosios skysčių chromatografijos metodas. Gavus tyrimo rezultatus, nustatyti diazepamo ir klonazepamo standartinių tirpalų UV šviesos absorbcijos spektrai ir sulaikymo trukmės (SD tirpalo UV – 230 nm, tR = 10,700 min ir SK tirpalo UV – 309 nm, tR = 7,818 min). Taip pat šia metodika tiriamos tabletės su veikliosiomis medţiagomis bei vertinami UV šviesos absorbcijos spektrai ir sulaikymo trukmės (TD tirpalo UV – 230 nm, tR = 10,713 min ir TK tirpalo UV – 309 nm, tR = 7,810 min). Vadovaujantis Europos farmakopėjos metodikomis, potenciometrinio titravimo metodu nustatyti diazepamo 196,44mg (98,22%) ir klonazepamo 274,66mg (99,87%) kiekiai ir ekvivalentiniai taškai (diazepamo 6,9ml ir klonazepamo 8,7ml) standartiniuose mėginiuose mėginiuose. Galima teigti, kad Jungtinių Valstijų rekomenduojamas ESC metodas yra tikslesnis, atrankesnis bei ekonomiškesnis, lyginant su Europos farmakopėjos rekomenduojamu potenciometriniu titravimo metodu, tiriant diazepamo ir klonazepamo veikliąsias medţiagas bei jų mišinius.
The aim is to carry out the quantitative evaluation of the active substances of diazepam and clonazepam according to the methods of the United States and European pharmacopoeias. To evaluate the advantages and disadvantages of the selection of different pharmacopoeia methods, to optimize high-performance liquid chromatography method in the detachment of active substances in the mixture as well as in the qualitative and quantitative evaluation of dosage form. The Tasks are to analyse and summarise the information related to the usage, toxicity and pharmacokinetic features of benzodiazepines, the application of potentiometric titration, high-performance liquid chromatography and other methods in the analysis of benzodiazepines. To carry out the quantitative and qualitative evaluation of diazepam and clonazepam using HPLC method according to the Unites States pharmacopoeia and to carry out the quantitative evaluation of diazepam and clonazepam using potentiometric titration method according to the European pharmacopoeia. To apply the methods of potentiometric titration and HPLC in the analysis of diazepam and clonazepam tablets. The object of the Thesis is the standard solutions of the diazepam and clonazepam active substances and investigative solutions made of diazepeks and clonazepam tablets.The methods are high-performance liquid chromatography and potentiometric titration. Results and conclusions: the analysis of scientific sources about benzodiazepine features and the methods used to evaluate them were carried out. The HPLC method was applied and accepted as suitable according to the United States pharmacopoeia. On the grounds of the research results, UV spectrums and retention time of the standard solutions of clonazepam and diazepam were defined (SD solution UV – 230 nm, tR = 10,700 min and SK solution UV – 309 nm, tR = 7,818 min). Tablets with active substances were examined using the same method, UV light absorption spectrums and retention time were evaluated (TD solution UV – 230 nm, tR = 10,713 min and TK solution UV – 309 nm, tR = 7,810 min). The quantity of diazepam 196,44mg (98,22%) and clonazepam 274,66mg (99,87%) and equivalent points (diazepam 6,9 ml and clonazepam 8,7ml) in solutions were determined according to the methodology of the European pharmacopoeia and potentiometric titration method. Thus, having completed the research of active ingredients and mixtures of clonazepam and diazepam, it can be proposed that HPLC method suggested by the United States is more accurate, selective and economical in comparison with the potentiometric titration method suggested by the European pharmacopoeia.