Baltymo flagelino ir rizikos faktorių įtaka burnos dugno plokščialąstelinei karcinomai (galutinis)
Recenzentas / Reviewer | |
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member |
Problemos aktualumas ir darbo tikslas: ankstesnės kitų autorių studijos nustatė reikšmingą baltymo flagelino ir epitelyje esančių receptorių TLR5 įtaką skrandžio, seilių liaukų, liežuvio, plaučių karcinogenezėje. Baltymas flagelinas tiesiogiai jungiasi prie TLR-5 receptoriaus epitelinėse ląstelėse ir per citoplazmoje esančius baltymus sukelia branduolyje transkripcijos ir vėliau citoplazmoje transliacijos pokyčius. Susintetinami interleukinai-1β, 6, kurių įtaka reikšmingai nustatyti karcinogenezėje. Taip pat svarbų vaidmenį karcinogenėje vaidina rūkymas, alkoholio vartojimas, genetika, prasta burnos higiena. Esant blogai burnos higienai, sergant periodonto ligomis burnos mikrofloroje gausu žiuželinių bakterijų. Žiuželių pagrindinė sudedamoji dalis yra baltymas flagelinas. Bakterijoms žuvus flagelinas su kitomis liekonomis nuplaunamas seilių, nusėda burnos dugne ir veikia epitelio ląsteles. Kyla pagrįstas hipotetinis klausimas, kodėl burnos karcinoma dažniausiai lokalizuojasi burnos dugne? Tyrimo tikslas buvo įvertinti rizikos faktorių (alkoholio, rūkymo, blogos burnos higienos) bei baltymo flagelino įtaką burnos dugno plokščialąstelinės karcinomos (BDPLK) etiopatogenezei. Medžiaga ir metodai: Buvo gautas LSMU Etikos komiteto leidimas Nr. BEC – OF - 04. Tyrime dalyvavo 45 pacientai, stacionarizuoti LSMUL KK Veido ir žandikaulių chirurgijios skyriuje. Sergančiųjų BDPLK (tiriamoji grupė) buvo 16, amžiaus vidurkis 57,81±11,94 m. Kontrolinėje grupėje (nesergantys BDPLK) – 29, amžius 57,29±12,05m. Žodžiu buvo apklausti pacientai ir užpildytos anketos (demografija, rizikos faktoriai, su liga susijusi informacija). Iš kiekvieno tiriamojo rytais surinktos nestimuliuotos seilės į sterilius indelius, tą pačią dieną centrifuguotos 6800 aps./min greičiu ir gautas skystis užšaldytas 1,5 ml mėgintuvėliuose -80oC temperatūroje. Seilių mėginiuose flagelino koncentracija nustatyta ELISA žmogaus flagelino rinkiniu, apšvietus 450 nm ilgio šviesa, o bendras baltymų kiekis seilių mėginiuose Bradfordo reagentu. Gauti rezultatai apskaičiuoti SPSS 23 programa, patikimumo lygmuo 95%. Rezultatai: Rūkymo bei alkoholio vartojimo įtakos BDPLK nenustatyta, p>0,05. Tiriamoji grupė dantis valėsi rečiau nei kartą per dieną arba visai nesivalė, tuo tarpu kontrolinė grupė bent kartą per dieną ir dažniau, p<0,05. Tiriamoji grupė turėjo mažesnį vidutinį likusių dantų skaičių burnoje 10,88 lyginant su kontrole 16,66, p<0,05. Tiriamojoje grupėje Silness-Loe apnašų indekso vertė didesnė nei kontrolinėje grupėje atitinkamai 2,31 ir 1,53, p<0,05. Sergančiųjų BDPLK 31,3% visai nesilankydavo profilaktiniams patikrinimams pas odontologus bei 56,3% valydavosi rečiau nei kartą per dieną. Flagelino koncentracija reikšmingai nesiskyrė tarp kontrolinės grupės 3,3 pg/mg ir tiriamosios 2pg/mg, p> 0,05. Patikimos koreliacijos tarp flagelino koncentracijos seilėse ir rizikos faktorių (rūkymo, alkoholio vartojimo, burnos higienos) bei burnos dugno vėžio stadijos nenustatyta. Išvados: Rūkymo bei alkoholio vartojimo įtaka BDPLK nenustatyta. Sergantys pacientai BDPLK turi blogus burnos higienos įpročius, mažai rūpinasi arba visai nesirūpina burnos sveikata. Sergančiųjų BDPLK seilėse yra baltymo flagelino, jo koncentracijai burnos higiena, rūkymas, alkoholio vartojimas įtakos neturi. Reikalingi tyrimai TLR-5 repceptoriaus kiekiui bei išreikštumui nustatyti sergančiųjų BDPLK gleivinės mėginiuose, kad būtų galima teigti, kad baltymas flagelinas kartu su TLR-5 receptoriumi užima svarbų vaidmenį BDPLK etiopatogenezėje. Raktiniai žodžiai: flagellin, TLR-5, epithelial squamous cells carcinoma, oral cancer, risk factors
Relevance of the problem and aim of the work: Flagellin after flagella bacteria death joins to Toll-like receptor 5 (TLR-5). TLR-5 is expressed by multiple cells of the immune system, a setting in which it stimulates inflammatory responses, but also by epithelial and cancer cells. In malignant cells, TLR-5 not only promotes inflammatory responses but also stimulates invasion, migration and chemokine secretion. During carcinogenesis (bacterial components, alcohol, smoking), the expression pattern of TLR5 changes from a basolateral to diffuse, and in layered epithelia expression extends to the upper cell layers. Such an abnormal expression of TLR-5 has been proposed as a biomarker for epithelial dysplasia in gastric epithelia. Risk factors and flagellin action in oral fundus squamous cell carcinoma has not been studied before. The aim of this study is to assess the flagellin in saliva and risk factors (smoking, alcohol, bad oral hygiene) would relate important role to squamous cell carcinoma of floor of the mouth (SCCFM). Material and the methods: The studies included 45 patients hospitalized in derpartment of Maxillofacial Surgery of LUHS KK. SCCFM had 16 patients (experimental group), the age average was 57,81 ±11,94 years old, control group 29 patients, age average 57,29±12,05 years old. Patients were interviewed and filled in questionnaires (demographics, risk factors, and disease-related information). From both groups non-stimulated saliva collected in sterile containers, on the same day centrifuged 6800 rpm speed and the resulting liquid frozen in 1.5 ml tubes -80oC. The flagellin concentration in saliva samples was determined with ELISA kit for human flagellin, illuminated by 450 nm light, and the total protein content of saliva samples with Bradford reagent. The results are calculated with the SPSS 23 program, 95% confidence level. Results: No smoking and alcohol affect in SCCFM group was found, p> 0.05. Expermental group has less teeth in the mouth (10,88 versus control 16,66), 31,3% did not brush teeth, had bigger Silness-Loe plaque index 2,31 compared to control group 1,53, p <0.05. There is no statistically significant difference between flagellin concentration in saliva for both groups, p>0.05. Flagellin concentration does not depend on smoking, alcohol using, oral hygiene, from stage of the cancer of the mouth floor, p>0,05. Conclusions: The patients with SCCFM have bad oral hygiene habits and do not care about their oral health. There is no smoking and alcohol affect in SCCFM. Saliva of SCCFM patient contains of flagellin amounts, but the concentration of protein is not depending on smoking, alcohol using, oral hygiene. Need further research in TLR-5 amounts in epithelial layer cells and TLR5 signaling pathway which assessment the role of flagellin and TLR-5 in squamous cells carcinogenesis. Keywords: flagellin, TLR-5, epithelial squamous cells carcinoma, oral cancer, risk factors