Oksitocino sistemos vieno nukleotido polimorfizmų ryšys su alkoholio vartojimo sutrikimų rizika
Jalinskienė, Guoda |
Recenzentas / Reviewer |
Bakalauro baigiamojo darbo autorė: Guoda Jalinskienė Tema: Oksitocino sistemos vieno nukleotido polimorfizmų ryšys su alkoholio vartojimo sutrikimų rizika. Mokslinis vadovas: dr. Ramūnas Jokubka Atlikimo vieta: Lietuvos sveikatos mokslų universitetas, Neuromokslų institutas Elgesio medicinos laboratorija Darbo tikslas – nustatyti, ar rizikingas alkoholio vartojimas yra susijęs su oksitocino receptoriaus (OXTR) rs53576 ir rs1042778 genetiniais variantais. Darbo uždaviniai:
- Ištirti OXTR genetinių variantų rs53576 ir rs1042778 alelių ir genotipų dažnius tarp rizikingai alkoholį vartojančių asmenų ir kontrolinės grupės
- Ištirti sąsajas tarp OXTR rs53576 ir rs1042778 genetiniu variantų ir AUDIT (alkoholio vartojimo identifikavimo testas) testo balų
- Nustatyti OXTR genetinių variantų rs53576 ir rs1042778 ryšį su rizikingu alkoholio vartojimu identifikuotu pagal AUDIT testą. Tyrimo metodai: Surinkta tiriamųjų socialinė anamnezė, atlikta tiriamųjų apklausa per psichologinius ir elgesio vertinimo klausimynus (BIS, SURPS, AUDIT). Kolonėlių metodu išskirta DNR iš tirtų asmenų seilių ir burnos epitelinių ląstelių. Spektofotometru išmatuota koncentracija ir švarumas, vykdyta tikro laiko polimerazės grandininė reakcija (TL-PGR) siekiant nustatyti OXTR rs53576 ir rs1042778 vieno nukelotido polimorfizmus, genotipuojant TaqMan zondais. Gauti duomenys buvo vedami į Microsoft Excel duomenų bazę, statistinis duomenų vertinimas atliktas „IBM SPSS Statistics 29.0” kompiuterine programa. Rezultatai laikyti statistiškai reikšmingais, kai p reikšmė buvo mažesnė 0,05. Tyrimo rezultatai: Tiriamųjų gyvenamoji vieta bei išsilavinimas statistiškai reikšmingos įtakos rizikingam alkoholio vartojimui neturėjo (p > 0,05). Statistiškai reikšmingas skirtumas pastebėtas tarp vyrų ir moterų, rizikingai vartojančių alkoholį, pagal AUDIT balų pasiskirstymą (p < 0,05). Vyrų AUDIT balų vidurkis yra 8,99 (mediana – 9; min – 0, max – 25), o moterų – 5,23 (mediana – 4; min – 0, max – 20). Šie rezultatai rodo, kad vyrų grupėje rizikingas alkoholio vartojimas yra reikšmingai didesnis nei moterų
grupėje. OXTR geno rs1042778 ir rs53576 VNP genotipų dažnis visose grupėse atitiko Hardžio- Veinbergo dėsnį, p>0,05. OXTR geno polimorfizmų rs1042778 ir rs53576 genotipų ir alelių pasiskirstymas tiriamųjų grupėse statistinio reikšmingumo neparodė (p > 0,05). Dvinarės logistinės regresijos analizė OXTR rs1042778 pagal kodominantinį modelį atskleidė reikšmingą ryšį tarp GT genotipo ir mažesnės rizikos, palyginti su GG genotipu (p < 0,05). Tai rodo, kad asmenys, turintys GT genotipą, turi mažesnę tikimybę patirti alkoholio vartojimo sutrikimus, lyginant su GG genotipą turinčiais asmenimis. Išvados:
- Nustačius OXTR geno rs1042778 ir rs53576 polimorfizmus, statistiškai reikšmingų dažnių skirtumų tarp rizikingai alkoholį vartojančiųjų ir kontrolinės grupės asmenų nebuvo nustatyta (p>0,05).
- Nors OXTR geno polimorfizmų pasiskirstymo skirtumų tarp grupių (rizikingi vartojančių alkoholį ir nevartojančių arba saikingai vartojančių) enustatyta, atsižvelgiant į lytį, pastebėta, kad vyrų AUDIT balai yra reikšmingai didesni nei moterų, kas rodo vyrų didesnį polinkį rizikingam alkoholio vartojimui.
- Įvertinus OXTR polimorfizmų sąsajas su rizikingu alkoholio vartojimu nustatėme, jog OXTR rs1042778 GT genotipas, lyginant su GG genotipu, gali būti susijęs su mažesne rizika patirti rizikingą alkoholio vartojimą.
Author of bachelor thesis: Guoda Jalinskienė Title: The Relationship Between Oxytocin System Single Nucleotide Polymorphisms and the Risk of Alcohol Use Disorders Scientific supervisor: dr Ramūnas Jokubka This work was conducted at: Lithuanian University of Health Sciences, Neuroscience Institute, in the Laboratory of Behavioral Medicine The aim of the study is: To determine whether risky alcohol consumption is associated with the oxytocin receptor (OXTR) genetic variants rs53576 and rs1042778 Objectives of the study:
- To investigate the allele and genotype frequencies of the OXTR genetic variants rs53576 and rs1042778 among individuals with risky alcohol consumption, and a control group.
- To examine the associations between the OXTR rs53576 and rs1042778 genetic variants and AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test) scores.
- To determine the relationship between OXTR genetic variants rs53576 and rs1042778 and the risky alcohol consumption, identified by the AUDIT test. Research Methods: The social history of the participants was gathered, and a survey was conducted using psychological and behavioral assessment self-questionnaires (including BIS, SURPS and AUDIT). DNA was extracted from participants saliva and buccal epithelial cells, using the column method. The concentration and purity of DNA were measured with a spectrophotometer. Real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) was performed using TaqMan probes to identify rs53576 and rs1042778 single nucleotide polymorphisms. The collected data were entered into an Excel database and analyzed using the "IBM SPSS Statistics 29.0" software. Results were considered statistically significant if the p-value was less than 0.05. Study results: The analysis revealed that participants' place of residence and education level did not significantly influence risky alcohol consumption (p > 0.05). However, a statistically significant difference was observed between men and women in terms of risky alcohol consumption, as indicated by the distribution of AUDIT scores (p<0,05). The mean Audit score for men was 8.99 (median – 9; min – 0, max – 25), whereas for women, it was 5.23 (median – 4; min – 0, max – 20). These results suggest that risky alcohol consumption is considerably higher among men compared to women. The frequencies of the OXTR
rs1042778 and rs53576 genotypes in both groups met the Hardy-Weinberg equilibrium. Concerning the OXTR gene polymorphisms rs1042778 and rs53576, their distribution among the study groups did not demonstrate statistical significance (p > 0.05). However, binary logistic regression analysis using the codominant model revealed a significant association between the OXTR rs1042778 GT genotype and lower risk of alcohol use disorder compared to the GG genotype (p < 0.05). This implies that individuals with the GT genotype are less likely to experience alcohol use disorder in comparison to those with the GG genotype. Conclusions:
- The rs1042778 and rs53576 polymorphisms of the OXTR gene showed no statistically significant differences in frequency between risky drinkers and control group (p>0.05).
- Although no differences in the distribution of OXTR gene polymorphisms were found between the groups (risky drinkers vs. non-users or moderate drinkers) with respect to gender, it was observed that AUDIT scores of males were significantly higher than those of females, indicating that males have a higher tendency to engage in risky alcohol use.
- After assessing the association of OXTR polymorphisms with risky drinking, we found that the GT genotype of OXTR rs1042778 may be associated with a lower risk of risky drinking compared to the GG genotype.