Poloksamerinių hidrogelių su lidokaino hidrochloridu sudėties modeliavimas, atranka, fizikinių savybių ir biofarmacinis vertinimas
Šadauskaitė, Rūta |
Recenzentas / Reviewer |
R. Šadauskaitės magistro baigiamasis darbas „Poloksamerinių hidrogelių su lidokaino hidrochloridu sudėties modeliavimas, atranka, fizikinių savybių ir biofarmacinis vertinimas“/ mokslinis vadovas Lekt. Dr. Modestas Žilius; Lietuvos sveikatos mokslų universiteto, Farmacijos fakulteto, Klinikinės farmacijos katedra – Kaunas. Darbo uždaviniai: sumodeliuoti poloksamerinių hidrogelių sudėtį ir įvertinti fizikines savybes; sumodeliuoti poloksamerinių hidrogelių su lidokaino hidrochloridu sudėtį ir įvertinti fizikines savybes; įvertinti lidokaino hidrochlorido atpalaidavimą iš poloksamerinių hidrogelių; kryptingai atrinkti poloksamerinių hidrogelių su lidokaino hidrochloridu sudėtį pagal pasirinktus kriterijus. Darbo objektas: eksperimentiniai poloksameriniai hidrogeliai su lidokaino hidrochloridu. Metodai: Poloksamerinių hidrogelių sudėties modeliavimui buvo pritaikytas eksperimentinis planavimas. Hidrogeliai gaminti šaltuoju metodu. Reometru atlikti temperatūrinis ir tiksotropijos testai. pH metru buvo išmatuotos hidrogelių pH reikšmės. Atpalaidavimo tyrimas in vitro buvo atliekamas naudojant modifikuotas Franz tipo difuzines celes. Mėginiai analizuoti spektofotometriniu metodu. Rezultatai: Eksperimentinio planavimo metu buvo pasirinktos poloksamero 407 koncentracijų ribos nuo 20–25 % ir polietileno oksido ribos 3–5 %, keturios sudėtys buvo už nurodytų polimerų koncentracijų ribų. Kambario temperatūroje susiformavo visi gaminti hidrogeliai. Eksperimentinių poloksamero 407 ir polietileno oksido hidrogelių, be veikliosios medžiagos, nustatyti gelifikacijos taškai buvo 11–19 °C; kompleksinė klampa, esant 32 °C, nustatyta – 786,9–2033,5 Pa·s; kompleksinės klampos atsistatymas, po paveikimo deformacijos jėga – 37–71 %; nustatytos pH reikšmės – 7,1–7,3. Eksperimentinių poloksamero 407 ir polietileno oksido su lidokaino hidrochloridu hidrogelių gelifikacijos taškai buvo 11–19,5 °C; kompleksine klampa, esant 32 °C, nustatyta – 739,6–2010,2 Pa·s; kompleksinės klampos atsistatymas, po paveikimo deformacijos jėga – 40,3–86 %; nustatytos pH reikšmės – 6,1–6,3. Atpalaiduotas lidokaino hidrochlorido kiekis po 4 val. iš eksperimentinių hidrogelių buvo 35–47 %. Atsirinkto hidrogelio sudėtis – 26,3 % poloksamero 407, 4 % polietileno oksido, 2 % lidokaino hidrochlorido. Išvados: Poloksamerinių hidrogelių fizikinių savybių ir biofarmacinis vertinimas leidžia kryptingai modeliuoti ir atsirinkti norimą produktą.
R. Šadauskaitė‘s final thesis for a master degree “Modelling, selection, physical properties and biopharmaceutical evaluation of poloxameric hydrogels with lidocaine hydrochloride”/ scientific supervisor Lect. Dr. Modestas Žilius; Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy – Kaunas. The aim of work: to model and select the poloxameric hydrogel with lidocaine hydrochloride and perform physical properties and biopharmaceutical evaluation. Main tasks: to model the composition of poloxameric hydrogels and evaluate physical properties; to model the composition of poloxameric hydrogels with lidocaine hydrochloride and evaluate physical properties; to evaluate the release of lidocaine hydrochloride from poloxameric hydrogels; to select the composition of poloxameric hydrogels with lidocaine hydrochloride according to selected criteria. Object: experimental poloxameric hydrogels with lidocaine hydrochloride. Methods: For the experimental planning, poloxamer 407 concentration were 20–25% and polyethylene oxide 3–5%, four compositions were outside the limits of specified polymers concentrations. All hydrogels were formed at room temperature. Gel points of experimental poloxamer 407 and polyethylene oxide hydrogels, without the active substance, were 11–19 °C; complex viscosity at 32 °C was 786.9–2033.5 Pa·s; recovery of complex viscosity, after deformation force – 37–71%; the determined pH values were 7.1–7.3. Gel points of experimental hydrogels of poloxamer 407 and polyethylene oxide with lidocaine hydrochloride were 11–19.5 °C; complex viscosity at 32 °C was 739.6–2010.2 Pa·s; recovery of complex viscosity, after deformation force – 40.3–86%; the determined pH values were 6.1–6.3. Released amounts of lidocaine hydrochloride after 4 hours from the experimental hydrogels were 35–47%. The composition of the selected hydrogel – 26.3% poloxamer 407, 4% polyethylene oxide, 2% lidocaine hydrochloride. Conclusion: The physical properties and biopharmaceutical evaluation of poloxameric hydrogels allows to purposefully model and select the desired product.