Preparation and dissolution characteristics of matrix tablets based on eudragit® NM 30 D
Briedis, Vitalis |
Savickas, Arūnas | |
The aim of this study was to evaluate the suitability of Eudragit® NM as a matrix forming material for model drugs with different solubility. Methods. Two drugs were selected as the model drugs: freely soluble in water diltiazem hydrochloride and sparingly soluble in water caffeine. Matrix forming agent was chosen Eudragit® NM polymer. Granules obtained by wet granulation were tested according to Ph. Eur. (flowability test, flow test, sieve test and determination of density). Quality parameters of tablets were tested according to Ph. Eur. (mass and content uniformity, hardness, friability and dissolution test). Results. Less than 10 % amount of Eudragit® NM 30 D aqueous dispersion did not ensure the formation of granules, because the amount of binder was not enough. The granulation with more than 30 % amount of aqueous polymer dispersion was made by several steps to avoid forming of wet mass which can not be meshed through the sieve. The flowability time of DH or C granules is small (less than 3,5 s). The flow character of DH and C granules varied from passable to excellent, mostly depending on polymer amount. Higher amount of polymer led to formation of bigger granules and better flow properties. Mass and content uniformity of DH and C tablets were in the limits of Ph. Eur. The friability was very small less than 0,2 %. Hardness of DH and C matrix tablets was more than 100 N, high amounts of polymer led to form a viscous tablets, which deviation of average was high (20 %). Dissolution test was performed 12 hours at pH 6,8. Dissolution profile for 12 hours of DH tablets which contains high amount of MCC and Eudragit® NM was most gradual (4D, 5D) at pH 6.8. Almost all samples of C tablets disintegrated during first hours and did not show almost any retardation of drug release, except 14C sample (25 mg of MCC and 16,68 mg of Eudragit® NM 30 D). Continual dissolution test showed, that the release profile is to fast at pH 1.2, so tablets are recommended to coat acidoresistant coating (Eudragit® L 30 D)
Tyrimo tikslas yra nustatyti ar Eudragit® NM yra tinkamas naudoti kaip matricą formuojanti medžiaga vaistinėms medžiagoms, pasižyminčiomis skirtingomis fizikocheminėmis savybėmis. Metodai. Vaistų modeliais buvo pasirinktos 2 medžiagos: lengvai tirpus vandenyje diltiazemo hidrochloridas ir ribotai vandenyje tirpus kofeinas. Eudragit® NM polimeras pasirinktas kaip matricą formuojanti medžiaga. Drėgno granuliavimo būdu gautos granulės ištirtos remiantis Europos farmakopėjos metodais (birumo ir takumo testai, sietų analizė bei tankio nustatymas). Tablečių kokybės parametrai buvo ištirti remiantis Europos farmakopėja (masės ir turinio vienodumo testai, tvirtumas, dilumas bei tirpimo testas) . Rezultatai. Mažesnis nei 10 % vandeninės Eudragit® NM 30 D dispersijos kiekis neužtikrino granulių susiformavimo, dėl nepakankamo rišančiosios medžiagos kiekio. Granuliavimas naudojant daugiau nei 30 % vandeninės polimero dispersijos kiekį buvo atliktas keletu etapų, norint išvengti drėgnos masės susiformavimo, kurią sunku pertrinti per sietą. DH ir C granulių birumo laikas buvo mažas (mažiau nei 3,5 s). DH ir C granulių takumo pobūdis kito nuo priimtino iki puikaus, priklausomai nuo polimero kiekio. Didesnis polimero kiekis užtikrino didesnių granulių susiformavimą ir geresnes takumo savybes. DH ir C masės ir turinio vienodumas testų rezultatai buvo Europos Farmakopėjos nustatytose ribose. Dilumas buvo labai mažas (mažiau nei 0,2 %). DH ir C matricos tablečių tvirtumas buvo daugiau nei 100 N, didelis polimero kiekis paskatino susiformuoti atsparias deformacijai tabletes, kurių nuokrypis nuo vidurkio buvo aukštas (20 %). Tirpumo testas buvo atlikinėjamas 12 val pH reikšmė 6.8. Tirpumo profilis DH tablečių, kurios turi didelį kiekį MCC ir Eudragit® NM (4D, 5D) buvo tolygiausias. Beveik visi C tablečių pavyzdžiai suiro per pirmąsias valandas ir beveik neparodė jokio vaisto išsiskyrimo sulėtinimo, išskyrus 14C mėginį (25 mg MCC, 16,68 mg Eudragit® NM). Nuolatinis tirpimo testas parodė, jog tirpumo profilis yra per greitas pH reikšmėje 1,2, taigi rekomenduojama tabletes padengti rūgščiai atsparia danga (Eudragit® L 30 D).