Paveldimo krūties vėžio dažnio, fenotipo ir eigos analizė
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos pirmininkas / Committee Chairman | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member |
Darbo autorė: Gabrielė Slauzgalvytė Darbo pavadinimas: Paveldimo krūties vėžio dažnio, fenotipo ir eigos analizė Tikslas: Išanalizuoti paveldimo vėžio dažnį tarp krūties vėžiu sergančių pacienčių, jo fenotipą ir eigos ypatumus. Uždaviniai: 1. Įvertinti paveldimo vėžio dažnį tarp krūties vėžiu sergančių pacienčių bei išanalizuoti genų, sąlygojančių paveldimą krūties vėžį, pasiskirstymą. 2. Išanalizuoti sergančiųjų paveldimu krūties vėžiu navikų savybes ir jų sąsajas su paveldimą krūties vėžį lemiančiais genais. 3. Įvertinti ligos atsinaujinimo po radikalaus gydymo dažnį ir pacienčių išgyvenamumą nesant ligos atsinaujinimo paveldimo krūties vėžio atvejais ir palyginti su sporadinio krūties vėžio atvejais. Metodika: Atlikta retrospektyvinė 482 pacienčių ligos istorijų analizė, į kurią įtrauktos 2017 metais krūties vėžiu susirgusios pacientės. Tyrimas atliktas Lietuvos sveikatos mokslų universiteto Kauno klinikose. Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant Microsoft Excel 2010 ir statistinį paketą SPSS. Rezultatai: Paveldimo krūties vėžio dažnis buvo nustatytas 6,8 proc. visų pacienčių, kurioms 2017 m. LSMUL Kauno klinikose diagnozuotas krūties vėžys. Rastos 4-ių genų mutacijos: CHECK2, BARD1, BRCA1 ir BRCA2. Pasiskirstymas tarp genų: 9,1 proc., 3 proc., 69,7 proc. ir 18,2 proc. Nustatyta statistiškai reikšminga sąsaja tarp BRCA genų mutacijų (BRCA1 ar BRCA2) ir trigubai neigiamo krūties vėžio (ER/PR/HER2-) fenotipo (p<0,001, χ2=90,607). BRCA1 genų mutacijų atvejais vyravo duktalinė karcinoma (95,7 proc.), BRCA2 – lobuliarinė (16,7 proc.) karcinoma buvo dažnesnė palyginti su BRCA1 mutacijų atvejais. Esant nustatytoms genų mutacijoms, tolimosios metastazės buvo nustatytos 39,4 proc. pacienčių, nesant germinalinių mutacijų – 27,2 proc. pacienčių. Lokalaus recidyvo dažnis seergant paveldimu krūties vėžiu siekė 18,2 proc., sporadinio krūties vėžio – 6,2 proc. Išgyvenamumas iki ligos atsinaujinimo (lokalaus recidyvo, naujo naviko toje pačioje ar kitoje krūtyje, arba tolimųjų metastazių nustatymo) paveldimo krūties vėžio grupėje buvo 12 mėnesių, palyginti su 36 mėn. sporadinio vėžio grupėje (p=0,021, χ 2= 5,29). Išvados: 1. Paveldimo krūties vėžio dažnis nustatytas 6,8 proc. visų 2017 metais LSMUL Kauno klinikose diagnozuotų krūties vėžio atvejų. Dažniausia – BRCA1 geno mutacija, taip pat rastos CHECK2, BARD1 bei BRCA2 genų mutacijos. 2. Nustatyta tiesioginė statistiškai reikšminga koreliacija tarp trigubai neigiamos (ER-,PR-,HER2-) receptorių raiškos ir BRCA genų mutacijų. Paveldimas krūties vėžys dažniausiai diagnozuotas esant II vėžio stadijai; vidutiniškos diferenciacijos (G2). BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų atvejais dažniausiai nustatyta duktalinė karcinoma, esant BRCA2 mutacijoms, 4 lobuliarinė karcinoma nustatyta dažniau nei esant BRCA1 mutacijoms. 3. Paveldimo krūties vėžio išgyvenamumas iki ligos atsinaujinimo (lokalaus naviko recidyvo, naujo naviko toje pačioje vietoje ar kitoje krūtyje arba tolimųjų metastazių nustatymo) po radikalaus gydymo buvo 12 mėnesių, lyginant su sporadinio vėžio – 36 mėnesiais (p=0,021).
Gabrielė Slauzgalvytė. Analysis of the incidence, phenotype, and course of hereditary breast cancer. Master’s thesis. Scientific supervisor: Jurgita Gudaitienė, MD, Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Department of Oncology and Hematology. 2022. 29 pg. The Aim: To analyze the incidence of hereditary cancer among breast cancer patients, phenotype, and course features. Study Objectives: 1. To evaluate the incidence of hereditary cancer among breast cancer patients; to analyze the distribution of genes that cause hereditary breast cancer. 2. To analyze the characteristics of tumors in patients with hereditary breast cancer and their links with different genes that cause hereditary breast cancer. 3. To evaluate the frequency of relapse after radical treatment and patient survival in the absence of recurrence of hereditary breast cancer and to compare it with sporadic breast cancer. Methods: The final master’s thesis retrospective study of the medical histories of 482 patients was performed, which included patients with breast cancer diagnosed in 2017. The research was performed in Kaunas clinics of the Lithuanian University of Health Sciences. Statistical analyses were made by using Microsoft Excel 2010 and the statistical package SPSS. Results: The incidence of hereditary breast cancer was found to be 6.8 percent. of all patients for whom 2017 Breast cancer was diagnosed in LSMUL Kaunas Clinics. Mutations in 4 genes were found: CHECK2, BARD1, BRCA1, and BRCA2. Gene distribution: 9.1%, 3%, 69.7% and 18.2 percent. There was a statistically significant association between BRCA gene mutations (BRCA1 or BRCA2) and triplenegative breast cancer (ER / PR / HER2-) phenotype (p <0.001, χ2 = 90.607). Ductal carcinoma was predominant in BRCA1 gene mutations (95.7%), and BRCA2 - lobular (16.7%) carcinoma was more common in BRCA1 mutations. In the presence of identified gene mutations, distant metastases were detected in 39.4% of cases. patients in the absence of germinal mutations - 27.2%. patients. The incidence of local recurrence in hereditary breast cancer was 18.2% and in sporadic breast cancer 6.2%. Survival to recurrence (local recurrence, new tumor in the same or different breast, or detection of distant metastases) was 12 months in the hereditary cancer group compared with 36 months. in the sporadic cancer group (p = 0.021, χ2 = 5.29). Conclusions:1. The incidence of hereditary breast cancer is 6.8 percent. all cases of breast cancer diagnosed in LSMUL Kaunas clinics in 2017. The most common are mutations in the BRCA1 gene, as well as mutations in the CHECK2, BARD1 and BRCA2 genes. 2. A direct statistically significant correlation was found between triple-negative (ER-, PR-, HER2-) receptor expression and BRCA gene mutations. Hereditary breast cancer is most diagnosed in stage II cancer: average differentiation (G2). Mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes were most associated with ductal carcinoma in the presence 6 of BRCA2 mutations, and lobular carcinoma was more common in the presence of BRCA1 mutations. 3. Survival of hereditary breast cancer before recurrence (local tumor recurrence, new tumor on the same site or in another breast, or detection of distant metastases) after radical treatment was 12 months compared with 36 months for sporadic cancer (p = 0.021).