IL-6 ir IL-1β genų polimorfizmų įtaka gimdos kaklelio vėžio klinikinėms ir morfologinėms savybėms bei gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacienčių ligos eigai
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos pirmininkas / Committee Chairman | |
vicechairman | |
Komisijos sekretorius / Committee Secretary | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member |
Gimdos kaklelio vėžys – ketvirtas pagal dažnumą moterims diagnozuojamas ir mirtingumą lemiantis vėžys. Pagrindinė šios ligos priežastis – lytiniu keliu plintantis žmogaus papilomos virusas (ŽPV). Išsivysčiusiose šalyse, kur reguliarios ginekologinės patikros, vaikcinavimas ir įvairios prevencinės programos yra sveikatos priežiūros standartas, gimdos kaklelio vėžio atvejų per pastaruosius 30 atvejų sumažėjo per pusę. Nepaisant to, gimdos kaklelio vėžys vis dar išlieka didele problema pasaulyje. Žinoma, kad lėtinis uždegimas atlieka svarbų vaidmenį kancerogenezėje. Itin svarbų vaidmenį uždegiminiuose procesuose atlieka citokinai IL-1β ir IL-6. Literatūros duomenys rodo ryšį tarp IL-1β ir IL-6 genuose esančių polimorfizmų ir padidėjusios rizikos įvairių vėžių išsivystymui. Tačiau duomenų apie šių genų polimorfizmų ryšį su gimdos kaklelio vėžiu nėra daug, o Lietuvoje tokie tyrimai nebuvo atlikti. Šio magistrinio darbo tikslas: įvertinti IL-1β ir IL-6 geno polimorfizmų įtaką gimdos kaklelio vėžio klinikinėms ir morfologinėms savybėms bei gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacienčių ligos eigai. Pagal išsikeltą tikslą buvo nustatyti uždaviniai: 1. Nustatyti IL-1β geno tiriamų polimorfizmų alelių ir genotipų pasiskirstymą pacienčių, sergančių ankstyvu gimdos kaklelio vėžiu, grupėje; 2. Nustatyti IL-6 geno tiriamų polimorfizmų alelių ir genotipų pasiskirstymą pacienčių, sergančių ankstyvu gimdos kaklelio vėžiu, grupėje; 3. Išanalizuoti IL-1β geno tiriamų polimorfizmų sąsajas su klinikinėmis ir morfologinėmis gimdos kaklelio naviko savybėmis bei ligos eiga; 4. Išanalizuoti IL-6 geno tiriamų polimorfizmų sąsajas su klinikinėmis ir morfologinėmis gimdos kaklelio naviko savybėmis bei ligos eiga. Tyrimui buvo pasirinkti 4 polimorfizmai: IL-1β geno rs1143634 ir rs16944, IL-6 geno rs1800795 ir rs1800797 Atliktas jų genotipavimas tikro laiko PGR metodu. DNR buvo išskirta iš 172 pacienčių kraujo limfocitų. Analizuotas polimorfizmų genotipų ir alelių pasiskirstymas ir jų sąsajos su naviko morfologinėmis savybėmis ir ligos eiga. Atlikus tyrimą nustatyta, kad visi polimorfizmai, išskyrus rs16944, yra pasiskirstę pagal Hardžio-Vainbergo dėsnį. rs16944 polimorfizmo analizė parodė ribinį ryšį su bendru išgyvenamumu. Taip pat buvo nustatytas reikšmingas ryšys tarp rs1800797 polimorfizmo GG genotipo ir ligos išplitimo į sritinius limfmazfgius. Tarp kitų tirtų polimorfizmų ir naviko kintamųjų parametrų statistiškai patikimas ryšys nebuvo nustatytas. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad IL-6 ir IL-1β genai dalyvauja vėžio vystymosi procesuose, o jų polimorfizmai turi įtakos naviko fenotipo pasireiškime.
Cervical cancer is 4th most frequently diagnosed and death causing cancer in the world. The main reason of this disease is human papilloma virus (HPV). In developed countries, where regular checkups, vaccinations and various other preventative measures are a standard of care, the rate of cervical cancer dropped by half in the last 30 years. Despite that, cervical cancer still remains a significant issue. It is known that chronic inflammation has an important role in carcinogenesis processes. IL-1β and IL-6 are important cytokines partaking major roles in inflammatory process. Studies show a significant correlation between polymorphisms in IL-1β and IL-6 genes and increased risk of various types of cancers. However there are only few studies in the world and no studies in Lithuania showing correlation between those polymorphisms and cervical cancer. The aim of this study was to evaluate the influence of IL-1β and IL-6 genes’ polymorphisms on clinical and morphological characteristichs of cervical tumours and survival of patients with cervical cancer. Five study objectives were defined: 1. To determine IL-1β polymorphisms’ allele and genotype frequencies and distributions in patients with cervical cancer; 2. To determine IL-6 polymorphisms’ allele and genotype frequencies and distributions in patients with cervical cancer; 3. To evaluate associations between IL-1β polymorphisms and clinical and morphological characteristics of the tumour and progress of the disease; 4. To evaluate associations between IL-6 polymorphisms and clinical and morphological characteristics of the tumour and progress of the disease. 4 polymorphisms were selected for this study: IL-1β gene rs1143634 and rs16944, IL-6 gene rs1800795 and rs1800797. Genotyping was performed using real time PCR method. DNA was extracted from whole blood of 172 patients. Frequency of alleles and genotypes as well as correlations with morphological tmour chaacteristics and progress of the disease were analyzed. Acquired data show that all polymorphisms with exception of rs16944 were in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium. rs16944 showed borderline association with overall survival. rs1800797 GG genotype showed significant association with metastasis to local lymphnodes. Other analyzed polymorphisms showed no significant association with tumour parameters. Our study shows, that IL-6 and IL-1β genes and their polymorphisms have a role in cervical cancer development and influence morphological characteristics.