Smulkiųjų skaidulų neuropatija Parkinsono ligos metu
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos pirmininkas / Committee Chairman | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member |
Tyrimo tikslas: Atrinkti ir išanalizuoti publikacijas apie smulkiųjų skaidulų pažeidimui būdingus klinikinius, funkcinius ir morfologinius pakitimus pacientams, sergantiems Parkinsono liga (PL). Uždaviniai: Nustatyti pacientų, sergančių PL, smulkiųjų skaidulų neuropatijai būdingus simptomus, neurofiziologinio tyrimo metu nustatomus požymius, intraepiderminio skaidulų tankio (IENST) pokyčius odos ir poodžio biopsijoje. Įvertinti ragenos konfokalinės mikroskopijos (RKM) diagnostinę reikšmę ir alfa sinukleino, kaip potencialaus biologinio žymens vietą, ankstyvoje PL stadijoje. Metodai: Mokslinių publikacijų paieškai naudotos internetinės duomenų bazės: Medline (Pubmed) ir Cochrane Library. Naudoti filtrai: straipsniai anglų kalba, ne senesni nei 10 metų. Paieška duomenų bazėse atlikta 2018 lapkričio mėn. – 2020m. balandžio mėn. laikotarpiu. Sisteminė literatūros apžvalga atlikta naudojantis PRISMA-P rekomendacijomis. Tyrimo rezultatai: Atrinktas 21 straipsnis. Odos biopsijos ir jos mėginių mikroskopijos rezultatai analizuojami 13 straipsnių, 8 straipsniuose aptariama PL sergančiųjų klinika. Iš atrinktų straipsnių 3 analizuojami atliktos RKM duomenys. Dažniausi subjektyvūs SSN simptomai PL metu buvo susiję su gastrointestinaline (52.4-65%), šlapimo (12.5-71.4%) ir lytinės (18.8-77.8%) sistemos disfunkcija, apie ketvirtadalis pacientų jautė dilgčiojimą (28-32.7%), tirpimą (20-26.9%), deginančio pobūdžio skausmą (20-23.1%). Teigiamas ortostatinis mėginys nustatomas 53-64% pacientų, kiekybinio jutimų tyrimo metu 32.6-86% stebimas jutimų slenksčio padidėjimas. SSN, remiantis IENST sumažėjimu biopsijos mėginiuose, nustatoma 29.0-82.1% sergančiųjų PL. Baltymo α-SN kiekis koreliuoja su ligos sunkumu, jis randamas iki 100% PL ir kontrolinės grupės odos mėginių, tačiau PL grupėje jo randamas santykis nervinėse skaidulose yra didesnis (p<0.05). Tuo tarpu p-α-SN kontrolinės grupės mėginiuose nenustatomas, tačiau sergantiems PL jis nustatomas 49-80% atvejų. RKM mikroskopija dar nėra pakankamai ištirtas metodas SSN diagnostikoje pacientams, sergantiems PL. Išvados: Daugiau nei pusė PL pacientų skundėsi įvairaus pobūdžio skausmais, dažniausias jų – deginančio pobūdžio. Pusė ir daugiau pacientų jautė gastrointestinalinės disfunkcijos simptomus (vidurių užkietėjimą), ortostatinę hipotenziją, daugiau nei penktadaliui pasireiškė šlapimo ir lytinės sistemos disfunkcija. Objektyviai pusei PL pacientų nustatomas teigiamas ortostatinis mėginys, kiekybinio jutimų tyrimo metu – padidėję jutimo slenksčiai: šalčio, karščio ir jų sukeliamo skausmo, vibracijos. Informacija apie neurofiziologinių tyrimų diagnostinę vertę SSN sergant PL yra ribota, trečdaliui pacientų nustatyta sutrikusi stambiųjų nervinių skaidulų funkcija. Iki keturių penktadalių PL sergančių pacientų rastas statistiškai reikšmingas IENST sumažėjimas, kuris ryškesnis distalinėse kūno dalyse. Didesnė dalis tyrėjų atliekant RKM nustatė statistiškai reikšmingą ragenos nervinių skaidulų tankio sumažejimą PL sergantiems pacientams, lyginant su kontroline grupe. Iki keturių penktadalių PL sergančiųjų odos bioptatuose rastas fosforilintas-α-SN, kuris galėtų būti potencialus biologinis žymuo ikiklinikinės, ankstyvos PL stadijos diagnostikoje. Tuo tarpu α-SN mažiau vertingas ankstyvoje PL diagnostikoje, tačiau jis gerai koreliuoja su ligos trukme ir sunkumu.
Aim: To collect and analyse publications about clinical, functional and morphological changes related to Parkinson‘s disease (PD) Objectives: To evaluate symptoms, neurophysiological examination results, changes of intraepidermal nerve fiber density (IENFD) in skin and subdermal biopsies pertaining to small fiber neuropathy (SFN) in patients with PD. To assess the diagnostic value of confocal corneal microscopy (CCM) and alpha synuclein (α-SN) as a potential diagnostic biomarker in early PD. Methods: Publication searches were carried out in Medline (Pubmed) and Cochrane Library electronic databases. The search was restricted to English articles published in the last 10 years. Publications were collected from November of 2018 to April of 2020. A systematic review was conducted in accordance to PRISMA-P recommendations. Results: 21 articles were included in the systematic review. Skin biopsy microscopy results were analyzed in 13 articles, clinical symptoms of PD were analyzed in 8 articles. CCM was analyzed in 3 of the selected articles. Most frequent subjective PD symptoms were related with gastrointestinal (52.4-65%), urinary tract (12.5-71.4%) and sexual (18.8-77.8%) dysfunction, about one quarter of the patients felt tingling (28-32.7%), numbness (20-26.9%) and burning sensations (20-23.1%). A positive orthostatic test was found in 53-64% of the patients and increase of sensory threshold during quantative sensory testing was observed in 32.6-86% of the patients. SFN based on decrease of IENFD in skin is diagnosed for 29.0-82.1% of patients with PD. Amount of α-SN protein has a positive correlation with severity of the disease, also it is found in up to 100% skin biopsy samples of PD patients and control groups, however in PD group the α-SN ratio in nerve fibers is greater. Nevertheless, p-α-SN protein was negative in control groups, while it was positive in about 49-80% cases of PD patients. CCM is not investigated widely enough as a diagnostic method of SNF during PD. Conclusions: More than half of PD patients complain of various types of pain, most commonly – burning sensations. More than half of PD patients experience gastrointestinal dysfunction symptoms (such as obstipation) and orthostatic hypotension, while more than a fifth of patients experience urinary and sexual systems dysfunction. During an objective evaluation half of patients show a positive orthostatic test, during quantitative sensory testing increased sensory thresholds – cold, heat and their pain threshold, as well as vibration thresholds. Information on the diagnostic value of SFN during neurophysiological tests is scarce, about a third of patients are diagnosed with changes in large nerve fibers. Up to four fifths of PD patients are diagnosed with a significant IENFD decrease, which is more pronounced in distal parts of the body. Most researchers using confocal corneal microscopy have concluded that patients with PD had a more significant decrease of corneal nerve fiber density than control groups. P-α-SN was found in up to four fifths of PD patient skin biopsies and might be a potential diagostic biomarker for early PD. Meanwhile α-synuclein is not appropriate biomarker of early PD diagnostic, though it has good correlation with duration and severity of the disease.