Lipoprotein (a) Structure, Pathophysiology, and Clinical Implications
Ifeanyi Chikwendu, Gerald |
Recenzentas / Reviewer |
SANTRAUKA Istorija :Nustatyta, kad padidėjęs Lp(a) kiekis yra nepriklausomas širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnys, taip pat kitų būklių, tokių kaip insultas, aterosklerozė ir inkstų liga, prognozė. Lp(a) patofiziologija yra susijusi su jo gebėjimu skatinti endotelio disfunkciją, uždegimą ir protrombozinį poveikį, kurį sukelia įvairūs mechanizmai, įskaitant oksidacinį stresą, sąveiką su ląstelių receptoriais ir fibrinolizės slopinimą. Nors Lp (a) sumažėjimas yra kliniškai reikšmingas, šiuo metu nėra specialaus padidėjusio Lp (a) gydymo, o įprasti lipidų kiekį mažinantys vaistai turi tik nedidelį poveikį Lp (a) lygiui. Tikslai : Apžvelgti lipoproteino (a) struktūrą ir reikšmę, apibūdinti jo patofiziologiją ir įtaką širdies ir kraujagyslių ligų vystymuisi bei aptarti klinikinę reikšmę diagnozuojant širdies ir kraujagyslių ligas. Metodai: Literatūros apžvalga buvo atlikta naudojant tokius šaltinius kaip PubMed, Google Scholar ir Europos kardiologų draugijos straipsnius. Rezultatai: Peržiūra atskleidė, kad lipoproteinas (a) turi sferinę makromolekulinę kompleksinę struktūrą, panašią į MTL, o LP (a) apoB100 yra kovalentiškai susietas su apolipoproteino (a) molekule. Lp(a) patofiziologija apima proatherogeninę, protrombozinę ir priešuždegiminę veiklą, kuri prisideda prie aterosklerozės. Didelis Lp(a) kiekis kelia riziką susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis, todėl nuolat stengiamasi jį sumažinti. Du vaistai 3 fazių tyrimuose, Pelacarsen ir Olpasiran, parodė daug žadančius rezultatus sumažinant Lp(a) kiekį atitinkamai 67 % ir 90 %. Išvada : Apibendrinant galima teigti, kad lipoproteinai (a) yra reikšmingas širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi rizikos veiksnys, todėl bent kartą per gyvenimą reikėtų apsvarstyti jo kiekio tyrimą, ypač tiems, kuriems gresia širdies ir kraujagyslių ligos be tradicinių rizikos veiksnių. Nors Lp(a) koncentracijos mažinimas vis dar vyksta, tokie vaistai kaip Pelacarsen ir Olpasiran rodo galimą reikšmingą sumažėjimą. Norint nustatyti ilgalaikį jų saugumą ir veiksmingumą, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
ABSTRACT/SUMMARY Background : Elevated levels of Lp(a) have been identified as an independent cardiovascular risk factor as well as a predictor of other conditions such as stroke, atherosclerosis, and renal disease. The pathophysiology of Lp(a) is related to its ability to promote endothelial dysfunction, inflammation, and prothrombotic effects, which are mediated through various mechanisms, including oxidative stress, interactions with cellular receptors, and inhibition of fibrinolysis. Although Lp(a) decrease is clinically significant, there is presently no particular treatment for elevated Lp(a), and conventional lipid-lowering medications only have a modest impact on Lp(a) levels. Objectives : To review the structure and significance of lipoprotein (a), describe its pathophysiology and its impact on cardiovascular disease development, and discuss its clinical implications in diagnosing cardiovascular diseases. Method : A literature review was conducted using PubMed, Google Scholar, and articles from the European Society of Cardiology. Results : The review revealed that lipoprotein (a) has a spherical macromolecular complex structure similar to LDL, with apoB100 of LP (a) covalently linked to an apolipoprotein (a) molecule. The pathophysiology of Lp(a) involves proatherogenic, prothrombotic, and pro-inflammatory activities that contribute to atherosclerosis. High levels of Lp(a) pose a risk for cardiovascular disease development, and efforts to reduce these levels are ongoing. Two medications in phase 3 trials, Pelacarsen and Olpasiran, have shown promising results in reducing Lp(a) levels by 67% and 90%, respectively. Conclusion: In conclusion, lipoprotein (a) is a significant risk factor for cardiovascular disease development, and testing for its levels should be considered at least once in an individual's life, especially for those at risk for cardiovascular disease without traditional risk factors. While reducing Lp(a) levels is still a work in progress, medications like Pelacarsen and Olpasiran show potential for significant reductions. Further studies are needed to establish their long-term safety and efficacy.