Lėtinio uždegimo ir kraujo oksidacinio streso žymenų reikšmė biologinės terapijos efektyvumo vertinimui sergant sunkia eozinofiline astma
Recenzentas / Reviewer |
Tyrimo tikslas: Ištirti lėtinio uždegimo ir kraujo oksidacinio streso žymenų diagnostinę vertę biologinės terapijos prieš IL-5 efektyvumo vertinimui sergant sunkia eozinofiline astma (SNEA). Uždaviniai:
- Ištirti biologinės terapijos prieš IL-5 poveikį lėtinio uždegimo žymenų kiekiui kraujyje sergant SNEA.
- Ištirti kraujo oksidacinio streso žymenų diagnostinę vertę biologinės terapijos prieš IL-5 efektyvumo vertinimui sergant SNEA.
- Ištirti kolageno degradacijos produkto kiekio kraujyje pokyčius po taikytos biologinės terapijos prieš IL-5 sergant SNEA, kvėpavimo takų remodeliacijos intensyvumo vertinimui. Tyrimo medžiaga ir metodai: Į tyrimą buvo įtrauktą 11 tiriamųjų, kuriems buvo diagnozuota SNEA. Šiems tiriamiesiems buvo atliktas plaučių funkcijos tyrimai naudojant spirometrija, bronchų grįžtamumo ir FeNO testus. Visiems tiriamiesiems buvo skiriamas biologinės terapijos prieš interleukiną 5 gydymas, mažinantis eozinofilų skaičių kraujyje. Taip pat, iš tiriamųjų buvo paimtas kraujas, nustatytas eozinofilų skaičius ir IgE koncentracija serume. Atrinktų analičių kiekybinei analizei tiriamųjų kraujyje buvo atliekamas imunofermentinės analizės testas ELISA (angl. Enzyme-linked immunosorbent assay). Analičių koncentracija buvo nustatoma prieš (V1), bei po vieno mėnesio (V2), trijų mėnesių (V3) ir šešių mėnesių (V4) nuo biologinės terapijos skyrimo. Tyrimo rezultatai: Ištyrus lėtinio uždegimo žymenų kiekį SNEA pacientų kraujyje prieš ir po biologinės terapijos prieš IL-5, nustatėme reikšmingai sumažėjusius TSLP, IL-4, IL-13, sIL-5Ra ir c-Met kiekius po terapijos, lyginant su rezultatais prieš vaisto skyrimą. Taip pat, eozinofilų chemoatraktanto eotaksino kiekis po biologinės terapijos buvo statistiškai reikšmingai padidėjęs, o IL-33 kiekis sumažėjo tik po 1 mėn. nuo terapijos pradžios, tačiau vėliau grįžo į prieš terapinį lygį. Ištyrus kraujo oksidacinio streso žymenų kiekį SNEA pacientų kraujyje, nustatėme statistiškai reikšmingai padidėjusį PTX3 kiekį po biologinės terapijos prieš IL-5. TRX1 koncentracijai kraujyje biologinė terapija poveikio neturėjo.
Biologinės terapijos prieš IL-5, mažinanti eozinofilų skaičių kraujyje, reikšmingai sumažino kolageno degradaciją atspindinčio ICTP koncentraciją SNEA pacientų kraujo serume. Tyrimo išvados: biologinė terapija prieš IL-5, mažindama eozinofilų skaičių kraujyje, reikšmingai sumažino TSLP, IL-4, IL-13, sIL-5Ra, c-Met ir ICTP koncentraciją SNEA pacientų kraujo serume, tuo tarpu eotaksino ir PTX3 kiekis reikšmingai padidėjo. Lėtinio uždegimo, kraujo oksidacinio streso ir kolageno degradacijos žymenys galėtų būti naudojami biologinės terapijos efektyvumo vertinimui sergant SNEA.
The aim of the study: To investigate the diagnostic value chronic inflammation and blood oxidative stress markers for evaluating the effectiveness of biological therapy against IL-5 in severe eosinophilic asthma. Tasks:
- To investigate the effect of biological therapy against IL-5 on level of chronic inflammation markers in the blood in SNEA.
- To investigate the diagnostic value of blood oxidative stress markers for the evaluating the effectiveness of biological therapy against IL-5 in SNEA.
- To study the changes in the amount of collagen degradation product in the blood after the applied biological therapy against IL-5 in SNEA, for the evaluating the intensity of airway remodeling. Study Materials and Methods: Eleven subjects diagnosed with SNEA were included in the study. These subjects underwent pulmonary function tests using spirometry, bronchial reversibility and FeNO tests. All subjects received biological therapy targeting interleukin 5 treatment to reduce eosinophils. Also, blood was taken from the subjects, the number of eosinophils and serum IgE concentration were measured. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was performed for the analysis of the selected analytes. The concentration of analytes was measured before (V1), and after one month (V2), three months (V3) and six months (V4) from the administration of biological therapy. Research results: After examining the levels of chronic inflammation biomarkers in the blood of SNEA patients before and after anti-IL-5 biologic therapy, we found significantly decreased levels of TSLP, IL-4, IL-13, sIL-5Ra, and c-Met after therapy compared to the results before drug administration. Also, the level of the eosinophil chemoattractant eotaxin was statistically significantly increased after biological therapy, while the level of IL-33 decreased only for 1 month since the therapy started but later returned to pre-therapeutic levels. After examining blood levels of oxidative stress markers in the blood of SNEA patients, we found a statistically significant increase in PTX3 after biological therapy against IL-5. Biological therapy had no effect on the concentration of TRX1 in the blood. Biological therapy against IL-5, which reduces the number of eosinophils, significantly reduced the concentration of ICTP, which reflects collagen degradation, in the blood serum of SNEA patients. Research findings: Biological therapy against IL-5, reducing the number of eosinophils, significantly reduced the concentration of TSLP, IL-4, IL-13, sIL-5Ra, c-Met and ICTP in the blood serum of SNEA patients, while the values of eotaxin and PTX3 increased. Markers of chronic inflammation, blood oxidative stress, and collagen degradation should be used to evaluate the effectiveness of biological therapy in SNEA.