Gliukozės injekcinių tirpalų gamybos technologijos ir kokybės vertinimas bei stabilumo tyrimai

Abstract

Tikslas: Įvertinti gliukozės tirpalų injekcijoms technologiją, kokybę ir stabilumą, siekiant nustatyti pagamintų preparatų tinkamumo vartoti laiką. Tyrimo uždaviniai: 1. Atlikti paskelbtų mokslinių straipsnių apie gliukozės fizikines-chemines savybes bei farmakologines savybes analizę. 2. Paruošti gliukozės tirpalo injekcijoms stabilumo tyrimo protokolą bei produkto specifikaciją. 3. Įvertinti preparatų stabilumą laikantis ICH reikalavimų. 4. Išanalizuoti stabilumo tyrimų duomenis ir teikti išvadą apie preparato stabilumą. Tyrimo metodai: Tyrime buvo tirti LSMU ligoninės Kauno klinikų vaistinėje pagaminti gliukozės 10 proc. ir 40 proc. tirpalai injekcijoms. Atliktas ilgalaikis stabilumo tyrimas ir pagreitintas stabilumo tyrimas, kurio metu gliukozės tirpalų kiekybinė analizė atlikta poliarimetrijos metodu, skilimo produktai nustatyti UV spektrofotometrijos metodu. Rezultatai: Gliukozės tirpalai injekcijoms LSMU ligoninės KK vaistinėje gaminami laikantis Geros vaistinių praktikos reikalavimų, gliukozės tirpalų gamybos etapai atitinka klasikinius sterilių parenteralių preparatų gamybos etapus. Gliukozės 10 proc. ir 40 proc. tirpalų injekcijoms kiekybinis įvertinimas atliktas poliarimetrijos metodu. Tik pagamintų abiejų koncentracijų, kiekvienos serijos tirpalų koncentracija neviršijo nustatytos ±5 % ribos, tai leidžia daryti išvadą, kad paruošiamieji gamybos darbai ir pats gamybos procesas vaistinėje atliekamas tinkamai. Atlikus stabilumo tyrimus nustatyta, kad gliukozės tirpalai tiek ilgalaikio stabilumo tyrimo sąlygomis, tiek pagreitinto stabilumo tyrimo sąlygomis nepakeičia išvaizdos – lieka skaidrūs ir bespalviai, o pH reikšmės neviršija nustatytų ribų (nuo 3,0 iki 4,1). Tyrimo metu nustatytų hidroksimetilfurfurolo kiekiai taip pat neviršija nustatytos ribos (absorbcija ne didesnė nei 0,25). Ilgalaikio stabilumo tyrimo rezultatai parodė, kad gliukozės kiekio pokyčiai po tinkamumo vartoti laiko pasibaigimo (po 3 mėn.) ir po 4 mėnesių neviršija ±5 proc. ribos. Atlikus pagreitinto stabilumo tyrimą, taip pat nustatyta, kad, po tinkamumo vartoti laiko pasibaigimo (po 3 mėn.) ir po 4 mėnesių, gliukozės kiekio pokyčiai neviršija ±5 proc. ribos. Išvados: 1. Įvertinus gliukozės fizikines-chemines savybes, gliukozės bei hidroksimetilfurfurolo kiekiui įvertinti, reikalingi jautrūs analizės metodai. Gliukozės tirpalai medicininiais tikslais naudojami dideliais kiekiais, todėl būtina griežta produkto kokybės kontrolė. 2. Sudaryta specifikacija kontroliuoti produkto kokybę. Į specifikaciją įtraukti bendrieji (išvaizda, pH) ir specifiniai (gliukozės bei hidroksimetilfurfurolo kiekiai) kokybės rodikliai yra pakankami užtikrinti produkto kokybę. 3. Gliukozės tirpalai injekcijoms išlieka stabilūs. Tirpalų kokybę apibūdinantys parametrai tyrimo metu kito priimtinose ribose. Įvertinus turimus tyrimų rezultatus, 10 proc. gliukozės tirpalų injekcijoms tinkamumo vartoti laikas gali būti 4 mėnesiai, 40 proc. – 3 mėnesiai, laikant ne aukštesnėje nei 25˚C temperatūroje. 4. Per 4 pagreitinto stabilumo tyrimo mėn. nenustatytas didesnis rodiklių nuokrypis nei leidžiama, o bendros tendencijos nenurodo, kad kiltų grėsmė, kad po 6 mėn. nustatyti kokybės rodikliai viršys leidžiamas ribas, todėl tikėtina, kad produktai išliks stabilūs 6 mėn.