Amžinė geltonosios dėmės degeneracija: Potencialių mikro RNR žymenų sąsajos su TEP1 koncentracija ir TEP1 rs1713418

Abstract

Įvadas Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AGDD) – liga, kuri pažeidžia tinklainės geltonosios dėmės sritį. AGDD apima patologinius pokyčius gilesniuose tinklainės geltonosios dėmės sluoksniuose (drūzų formavimasis tarp tinklainės pigmentinio epitelio ir brucho membranos) ir aplinkinėse kraujagyslėse, dėl kurių prarandamas centrinis regėjimas. AGDD yra dažniausia pagyvenusių žmonių, vyresnių nei 60 metų, aklumo priežastis išsivysčiusiose šalyse [1]. AGDD – daugiafaktorinė liga, apimanti sudėtingą senėjimo, aplinkos rizikos veiksnių ir genetikos sąveiką [2]. Telomeros palaiko genomo stabilumą, o kritiškai trumpos telomeros sukelia senėjimą, kuris vaidina svarbų vaidmenį AGDD patogenezėje [3]. Telomeras palaiko fermentas telomerazė, o telomerazės baltymo 1 komponento (TEP1) polimorfizmai, veikia telomerazės aktyvumą, yra susiję su telomerų ilgio pokyčiais [4]. TEP1 prisijungdamas prie TERC atlieka struktūrinio baltymo funkciją ir veikia kaip reguliavimo subvienetas tarpininkaujant telomerazės sąveikai su kitomis molekulėmis [5]. Rs1713418 A > G VNP lokalizuotas TEP1 geno 3′UTR regione, baltymas keičia miRNR gebėjimą prisijungti prie tikslinio geno ir lemia geno reguliavimą [6]. Nustatyta, kad cirkuliuojančios miRNR yra susijusios su tinklainės ligomis, įskaitant AGDD. Pakitusi miRNR raiška yra susijusi su oksidacinio streso, uždegimo, angiogenezės, apoptozės ir fagocitozės reguliavimo sutrikimais, kurie yra žinomi AGDD patogenezės veiksniai. Be to, sutrikusi miRNR reguliacija yra susijusi su drūzų formavimusi [7]. Šio tyrimo atlikimui pasirinkome tirti miRNR, kurių taikinys yra TEP1 genas. Specifinės miRNR (hsa-miR-153-5p ir hsa-miR-944) buvo pasirinktos remiantis duomenų bazės miRDB duomenimis su pakankamais dideliais tiksliniais įverčiais (ang. Target score) (https://mirdb.org/). miR-153 daugiausia žinoma kaip naviką slopinanti miRNR, moduliuojanti įvairių tipų vėžio proliferacijos, metastazių, angiogenezės ir atsparumo vaistams genus [8]. miR-944 gali veikti ir slopinti 27 baltymus koduojančius genus, taip reguliuodama ląstelių ciklą, proliferaciją, apoptozę, epitelio-mezenchiminį perėjimą, vėžio ląstelių invaziją ir migraciją bei kitas ląstelių savybes [9]. Nors ir siejamos, šios dvi miRNR su vėžiniais sutrikimais, tačiau yra atlikta daug tyrimų, kuriuose ieškoma sąsajų su ligomis per uždegimą reguliuojančius citokinus [10–12]. Uždegimas turi įtakos AGDD patogenezei. Įgimtosios imuninės ląstelės (makrofagai, neutrofilai) gali stimuliuoti adaptyviąsias imunines ląsteles (B ir T ląsteles) ir dalyvauti ligos patogenezėje [13]. [...].