Atorvastatino ir rozuvastatino poveikis HERV raiškai endotelio ląstelėse

Abstract

Įžanga. Aterosklerozė yra pagrindinė širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) ir insulto priežastis [1]. Aukšta mažo tankio lipoproteinų cholesterolio koncentracija kraujyje susijusi su aterosklerozės vystymusi. Statinai skiriami mažinti mažo tankio lipoproteinų ir trigliceridų cholesterolio koncentracijas kraujyje. Mokslinėje literatūroje skelbiama, kad statinai turi ir pleotropinį veikimą: jie slopina uždegimą, mažina oksidacinį stresą bei T ląstelių aktyvaciją [2]. Nėra žinomas tikslus pleotropinio veikimo mechanizmas. Žmogaus genome yra daug retrovirusinių elementų, vadinamų žmogaus endogeniniais retrovirusais (HERV), atsiradusių dėl retrovirusų integracijos evoliucijos metu [3]. HERV gali būti nutildyti dėl mutacijų ir epigenetinės kontrolės, tačiau aplinkos dirgikliai gali modifikuoti epigenetinius mechanizmus ir taip iš naujo suaktyvinti endogeninius retrovirusus [4]. Žinoma, kad HERV yra suaktyvinami uždegimo. Iškelta hipotezė, kad statinai gali veikti HERV genų raišką. Tikslas. Įvertinti, kaip statinai veikia endogeninių retrovirusų elementų (arba HERV) raišką. Metodai. Tyrimui atlikti pasirinkti rozuvastatinas ir atorvastatinas – du klinikinėje praktikoje plačiai vartojami sintetiniai statinai, kurie vartojami hipercholesterolemijai gydyti bei širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai ir profilaktikai. Tyrimai atlikti su žmogaus virkštelės venos endotelio ląstelėmis (angl. human umbilical vein endothelial cells, santrump. HUVEC). Tyrimams buvo paruošiami atorvastatino ir rozuvastatino tirpalai, kurių ląstelių kultūrų terpėse galutinės koncentracijos buvo tokios: atorvastatino 5 µM, 7 µM, 10 µM, 35 µM, 70 µM ir rozuvastatino 0,01 µM, 0,1 µM, 1 µM, 10 µM, 20 µM. Ląstelių savybėms įvertinti buvo atliekami ląstelių gyvybingumo tyrimai. Paveikus vaistais ląsteles, buvo atliekamas RNR išskyrimas, paruošta kopijinė DNR (kDNR) ir vykdomas genų raiškos tyrimas QuantStudio 5 Real-Time PCR System (ThermoFisherScientific, JAV) tikro laiko PGR įrenginiu. Rezultatai. Paveikus ląstelių kultūras statinais, stebėtas reikšmingas HERV genų raiškos pokytis. HERV-R genų raiška reikšmingai padidėjo terpėje esant 10 µM rozuvastatino koncentracijai, tačiau sumažėjo padidinus terpės rozuvastatino koncentraciją iki 20 µM. HERV-K genų raiška reikšmingai padidėjo pasiekus 10 µM ir 20 µM rozuvastatino koncentraciją terpėje, bet sumažėjo terpėje esant 70 µM atorvastatino koncentracijai. HERV-R genų raiška reikšmingai sumažėjo terpėje esant 70 µM atorvastatino koncentracijai. Išvados. Statinai daro įtaką HERV genų raiškai žmogaus kraujagyslių endotelio ląstelėse. Statinai, veikdami HERV genų raišką, gali paveikti uždegiminius procesus bei daryti įtaką ŠKL vystymuisi.