Vyrų lytiniai hormonai (estrogenai) ir širdies - kraujagyslių ligų rizika

Abstract

Įžanga. Širdies – kraujagyslių ligos (ŠKL) yra didžiausia vyrų ir moterų mirties priežastis išsivysčiusiose šalyse. Vainikinių arterijų liga yra vienas svarbiausių ŠKL ir sąlygoja maždaug ketvirtį mirčių. Gerai žinoma, kad moterys visuose amžiaus tarpsniuose yra santykinai apsaugotos nuo ŠKL lyginant su vyrais, o daugelis klinikinių studijų įrodė, jog gydymas estrogenais pomenopauzėje ženkliai sumažina ŠKL riziką moterims (1). Vis dėlto estrogenų vaidmuo vyrų ŠKL išsivystymui išlieka neaiškus. Nėra pakankamai tyrimų vyrų estrogenų biologiniam vaidmeniui ir klinikinei naudai įvertinti. Hipogonadizmo etiologija. Hipogonadizmo atveju vyrų cirkuliuojančių estrogenų lygmuo labai žemas. Pirminis įgimtas: Klinefelter sindromas, Noonan's sindromas, įgimtos klaidos testosterono biosintezėje, atsparumo androgenams būklė. Pirminis įgytas: nenusileidusios sėklidės, abipusis sėklidžių apsisukimas, abipusis orchitas, orchidektomija, lytinių liaukų toksinai (radioterapija ir chemoterapija), ūminės ir lėtinės sisteminės ligos. Antrinis įgimtas: izoliuotas GnRH deficitas, izoliuotas LH deficitas, Prader-Willi sindromas, Laurence-Moon-Biedl sindromas. Antrinis įgytas: hipofizės augliai ir infarktas, trauma, kraniofaringioma, hiperprolaktinemia (1 ° ir 2 °), hemochromatozė, neurosarkoidozė, senėjimas. Fiziologija. Vyrų estrogenų biosintezę kontroliuoja fermentas aromatazė. Iš androgenų - testosterono, C19 androgeno ir androstenediono - aromatizacijos procese gaminami estradiolis ir estronas. P450 aromatazė koduojama CYP19 gene, kurį sudaro mažiausiai 16 eksonų 15 žmogaus chromosomoje. Plazmoje estrogenai grįžtamai susiję su lytinius hormonus surišančiu baltymu (sex hormone binding globulin (SHBG)), β-globulinu ir albuminu. Estrogenai veikia per specialius ląstelės branduolio estrogenų receptorius (ER). Aprašomi 2 ER subtipai: estrogenų receptorius α (ERα) ir neseniai atrastas estrogenų receptorius β (ERβ) (2). Lytinių hormonų kaita vyrams su amžiumi: auga folikulus stimuliuojančio (FSH) ir liuteinizuojančio (LH) hormonų kiekis, androgenų koncentracija krinta. Nutukimas ir estrogenų lygmuo. Endogeninio estrogeno kiekio pokyčiai stebimi nutukusiems vyrams. Nutukimo laipsnis tiesiogiai įtakoja estradiolio koncentraciją dėl androgenų virtimo estrogenais riebaliniame audinyje (3). Fermentas aromatazė yra svarbi vyrų sveikatai, nutukimui, metaboliniam sindromui, 2 tipo cukriniam diabetui ir seniliniams pokyčiams. Nutukusiems vyrams išauga aromatazės aktyvumas, kuri negrįžtamai konvertuoja testosteroną į estradiolį taip mažindama testosterono ir didindama estrogenų koncentraciją. Padidėjusi estradiolio koncentracija per estrogenų receptorius, ypač ER ß, sukelia metabolinius pokyčius - gliukozės apykaitos sutrikimus ir rezistenciją insulinui (4). Pilvinio tipo nutukimas taip pat mažina antinksčių steroido C 19 koncentraciją ir sukelia dislipidemiją, gliukozės tolerancijos sutrikimą (5). Įdomu, jog selektyvus estrogenų deficitas jauniems vyrams, skiriant kombinuotą terapiją su GnRH antagonistais (blokuojant endogeninių steroidinių hormonų gamybą), testosteronu (išlaikyti testosterono išeities lygmenį) ir testolaktonu (aromatazės inhibitorius, neleidžia testosteronui virsti į estrogenus), sukelia plazmos didelio tankio lipoproteinų (DTL) ir apolipoproteino A-1 sumažėjimą, tuo tarpu plazmos mažo tankio lipoproteinų (MTL) ir trigliceridų (TG) koncentracija nekito (6). Lytiniai hormonai ir išl vyrams. Tirti 86 vyrai, amžius 40-60 m., 56 tiriamieji su VAL ir 30 sveikų vyrų (kontrolinė grupė). Vyrams, sergantiems VAL, stebėta mažesnis bendro testosterono lygis, mažesnis testosterono/estradiolio santykis, mažesnis laisvųjų androgenų indeksas, aukštesnė estrono koncentracija, dažniau pasitaikė rezistencija insulinui, blogesnis aterogeniškumo profilis (7).Amerikos Jaunuolių ŠKL asociacijos studijoje tirti 933 vyrai, amžiaus vidurkis 19 m. Nustatyta, jog estrogenai didina MTL ir mažina DTL koncentraciją vyrams. Galima spėti, jog lytiniai hormonai yra rimti ŠKL rizikos veiksniai kol dar nėra IŠL ar insulto simptomų. Esant didelei estrogenų koncentracijai, auga rizika susirgti ŠKL vyresniame amžiuje.(8). Lytiniai hormonai ir širdies nepakankamumas. Lenkijoje tirti 500 vyrų, sergančių sunkiu širdies nepakankamumu, IF <28%, amžiaus vidurkis 58 m. Per 3 metus. trukusį tyrimą 171 vyras mirė. Mirė tiriamieji, kurių estrogenų koncentracija buvo arba labai aukšta, arba labai žema. Tikėtina, jog estrogenai vyrams yra ŠN paūmėjimo rodiklis(9). Išvados: Trūksta klinikinių tyrimų duomenų vyrų estrogenų KŠL rizikos įvertinimui. Panašu, jog vyrų estrogenai, priešingai nei moterų, didina IŠL, metabolinio sindromo riziką.