CD4+CD25+FoxP3+ T reguliaciniai limfocitai ir su jais susiję citokinai sergantiesiems atopinėmis ligomis

Abstract

Įvadas. Atopinės ligos (ypač atopinis dermatitas ir alerginė astma), susijusios su išreikštu imuniniu atsaku į išorinius aplinkos alergenus, yra paplitusios pasaulyje ir sergamumas jomis sparčiai didėja. Pastaraisiais metais nustatyta, kad T reguliaciniai limfocitai (Treg) yra vienos svarbiausių ląstelių, kurios slopina imuninį uždegimą atopijos metu, todėl imuninių mechanizmų, susijusių su Treg limfocitais, ištyrimas gali būti naudingas, vertinant atopijos raišką ir ieškant geresnių atopinių ligų kontrolės strategijų. Tikslas. Įvertinti CD4+CD25+FoxP3+ Treg limfocitų ir su jais susijusių citokinų kiekį, sergant atopinėmis ligomis ir palyginti šiuos rodiklius su sveikų asmenų tyrimo duomenimis. Metodai. Ištirti 39 asmenų, sergančių atopinėmis ligomis (19 - vidutinio sunkumo arba lengvos eigos alergine astma, 20 - vidutinio sunkumo arba lengvos eigos atopiniu dermatitu) ir 15 sveikų asmenų periferinio kraujo mėginiai. CD4+CD25+FoxP3+ Treg limfocitų vertinimui iš periferinio kraujo išskirtos mononuklearinės ląstelės buvo nudažytos specifiniais monokloniniais antikūnais ir analizuotos tėkmės citometrijos metodu. Citokinų interleukino (IL) 5, IL-10, tranformuojančio augimo faktoriaus β1 (TGF-β1), bendrojo imunoglobulino E (IgE) kiekis serume nustatytas standartiniu imunofermentinės analizės (angl. enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) metodu. Rezultatai. Sergančiųjų atopiniu dermatitu ir alergine astma periferinio kraujo mėginiuose nustatytas reikšmingai mažesnis CD4+CD25+FoxP3+ Treg limfocitų kiekis nei sveikiems tiriamiesiems (0,44 ± 0,04; 0,43 ± 0,03 ir 0,65 ± 0,05 proc., p < 0,05), vertinant citokinus – didesnis IL-5 (122,3 ± 13,5; 117,7 ± 0,05 ir 74,9 ± 9,7 pg/ml) bei mažesni IL-10 (18,6 ± 0,8; 20,5 ± 0,9 ir 27,9 ± 3,7 pg/ml) ir TGF-β1 (9,2 ± 0,8; 9,3 ± 0,7 ir 12,6 ± 0,7 ng/ml, atitinkamai, p < 0,05) kiekis serume. Sergančiųjų atopiniu dermatitu ir alergine astma grupėse bendrojo IgE ir eozinofilų kiekiai kraujyje buvo reikšmingai didesni, lyginant su sveikais tiriamaisiais (577,7 ± 356,6; 938,4 ± 338,5 ir 12,9 ± 5,7 IU/ml, p < 0,05; 0,44 ± 0,16; 0,42 ± 0,05 ir 0,03 ± 0,01 × 109l, p < 0,01). Nustatyta, kad atopinių ligų grupėje CD4+CD25+FoxP3+ Treg limfocitai buvo susiję su bendruoju IgE (r = 0,36, p < 0,01) ir kraujo eozinofilų kiekiu (r = 0,50, p < 0,01), rastos reikšmingos sąsajos tarp eozinofilų kiekio ir TGF-β1 (r = –0,38, p < 0,01), IL-10 (r = 0,33, p < 0,05). Išvados. Sergant alergine astma ir atopiniu dermatitu, sumažėjęs CD4+CD25+FoxP3+ Treg limfocitų, IL-10 ir TGF-β1 kiekis, bei jų ryšys su atopijos žymenimis, leidžia daryti prielaidą apie šių ląstelių ir jų išskiriamų citokinų reikšmę atopinių ligų patogenezėje.