Endotelis ir azoto oksidas

Abstract

Išaiškinus iš endotelio išskiriamo kraujagysles atpalaiduojančio faktoriaus prigimtį, kuris pasirodė esąs azoto oksidas, pradėti intensyvūs moksliniai tyrinėjimai, nagrinėjantys azoto oksido įtaką žmogaus organizmo fiziologiniams ir patologiniams procesams. Šios trumpos apžvalgos tikslas – įvertinti šiuo metu klinikinėje praktikoje plačiai vartojamų tiesioginių ir netiesioginių azoto oksido donorų ir (arba) kitų priemonių, didinančių jo kiekį žmogaus organizme, gydomąjį poveikį ir jų tinkamumą aterosklerozės prevencijai. Fiziologinės normos sąlygomis endotelis reguliuoja kraujagyslių tonusą, kurio homeostazė palaikoma iš endotelio išlaisvinamų vazodilatatorių ir vazokonstriktorių. Svarbiausias vazodilatatorius ir pagrindinė endotelio gaminama medžiaga yra azoto oksidas, kurio sutrikusi sintezė ir (arba) susilpnėjęs jo bioefektyvumas yra svarbiausias endotelio disfunkcijos požymis ir pagrindinis aterosklerozės rizikos veiksnys. Pažeistas endotelis sąlygoja daugybę procesų, kurie skatina arba gilina aterosklerozę, nes padidėja endotelio pralaidumas, trombocitų agregacija, leukocitų sulipimas ir citokinų ekspresija. Straipsnyje aptariami statinų, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, L-arginino, azoto oksido tiesioginių (nitroglicerinas, izosorbido mononitratas ir dinitratas) ir netiesioginių donorų (fosfodiesterazės-V inhibitoriai, KATP kanalo aktyvikliai) veikimo mechanizmai, susiję su endotelio ir azoto oksido funkcija. Studied nature of the “blood vessels relaxing factor” derived from endothelium that was identified as nitric oxide caused intensive scientific research on nitric oxide regarding some aspects of its impact on human physiological and pathological processes. The objective of this short review is to discuss widely used (in the clinical practice) direct and indirect donors of nitric oxide and/or other agents, increasing nitric oxide concentration in human body, and their beneficial role for the prevention of atherosclerosis. Under physiological conditions, endothelium regulates the tone of blood vessels, homeostasis of which is maintained by endotheliumgenerated vasoconstrictors and vasodilators. The most important vasodilator and the main substance produced by the endothelium is nitric oxide. The failure of synthesis and/or the lost of nitric oxide bioavailability is the major feature of endothelial dysfunction and key factor initiating progression of atherosclerosis. The endothelial dysfunction initiates the series of events, which stimulate and aggravate the course of atherosclerosis by increasing endothelial permeability, platelet aggregation, and leukocyte adhesion, and cytokine expression. Further, the review deals with the mechanisms of action of statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, L-arginine, direct nitric oxide donors (nitroglycerin, isosorbide mononitrate and isosorbide dinitrate), and indirect nitric oxide donors (phosphodiesterase-V inhibitors, KATP openers).