Branduolio faktorius kappa B ir eozinofilai astmos patogenezėje
Date |
---|
2015 |
Astma yra kompleksinė uždegimo liga, kuriai būdingas kvėpavimo takų uždegimas bei remodeliavimasis ir bronchų reaktyvumas. Eozinofilai – tai kraujyje cirkuliuojantys granuliocitai, dalyvaujantys astmos patogenezėje. Eozinofilų gyvavimas sergant alergine astma užsitęsia, kas gali sąlygoti kvėpavimo takų gleivinės pažeidimą ir remodeliavimąsi. Branduolio faktoriaus kappa B kelias buvo laikomas prototipiniu uždegimo signaliniu keliu, kurio pagrindas – uždegimo citokinų, chemokinų ir adhezijos molekulių genų raiška, reguliuojama NF-κB transkripcijos faktoriaus. NF-κB ilgai buvo laikomas „šventuoju graliu“ ar uždegimą slopinančių vaistų taikiniu, tačiau tyrimai parodė, kad lėtinės uždegimo ligos yra itin kompleksiškas mechanizmas, įtraukiantis ląsteles ir jų baltymus. Šis transkripcijos faktorius atsakingas už daugelio uždegimo molekulių, tokių kaip citokinų, chemokinų bei adhezijos molekulių, gamybą ir jų genų raišką. NF-κB taip pat gali būti atsakingas už susilpnėjusią eozinofilų apoptozę.
Asthma is a complex immunologic and inflammatory disease characterised by the presence of airway inflammation, airway remodelling, and bronchial huperresponsiveness (BHR). Eosinophils are circulating granulocytes involved in pathogenesis of asthma. Multiple elements including interleukin (IL)-5, IL-13, chemoattractants are directly involved in recruiting eosinophils to the lung during allergic inflammation. Once recruited, eosinophils participate in the modulation of immune response, induction of airway hyperresponsiveness and remodeling, characteristic features of asthma. Airwy eosinophilia has been recognized as a predominant feature of allergic asthma and elevated numbers during the inflammation are often associated with the disease severity. Increased eosinophil survival and decreased apoptotic death are believed to participate in the asthmaticc airways. The nuclear factor NF-κB pathway has long been considered a prototypical proinflammatory signaling pathway, largely based on the role of NF-κB in the expression of proinflammatory genes including cytokines, chemokines, and adhesion molecules. The NF-κB pathway does indeed regulate proinflammatory cytokine production, leukocyte recruitment, or cell survival, which are important contributors to the inflammatory response. But, the antiapoptotic functions of NF-κB can both protect against inflammation, in the case of epithelial cell survival and mucosal barrier integrity, and also maintain the inflammatory response through persistent leukocyte activation.