Der Phosphodiesterase-5-Inhibitor Udenafil: Eine neue Option zur Therapie der portalen Hypertonie

Abstract

Einleitung: Nicht-selektive Beta-Blocker (NSBB) werden als Standardtherapie zur Primär- oder Sekundärprophylaxe von Blutungen aus Ösophagusvarizen bei Leberzirrhose eingesetzt. Die Ansprechrate auf NSBB liegt nur bei etwa 50%, intolerable kardiovaskuläre Nebenwirkungen sind häufig. Indikatoren für ein Ansprechen sind: Abfall des hepato-venösen Druckgradienten (HVPG) um ≥20% des Ausgangswerts oder auf ≤12 mm Hg, aber auch ein Abfall des HVPG um ≥10% bei der Akuttestung. Inhibitoren der Phosphodiesterase-5 (PDE-5-I) senken den Pfortaderdruck und steigern den portal-venösen Fluss. Die klinische Relevanz ist bisher unklar. Methoden und Ziele: Der Effekt des neuen PDE-5-I Udenafil auf die portale Hypertonie wurde untersucht. Patienten mit Leberzirrhose, einem HVPG von ≥12 mmHg, und einem geringen Blutungsrisiko aus Ösophagusvarizen wurden in diese offene multizentrische Phase-II-Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten unterschiedliche Dosen Udenafil (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg [je 5 Patienten], und 100 mg [10 Patienten]) 1 × pro Tag für eine Woche. Laborwerte und systemische hämodynamische Parameter wurden untersucht. An Tag 0 und Tag 6 wurde der HVPG vor und eine Stunde nach oraler Udenafil-Einnahme gemessen. Response 1: Abfall des HVPG bei der akuten Testung um ≥10% an Tag 0 bzw. Tag 6. Response 2: HVPG an Tag 6 nach Udenafil um ≥20% kleiner als HVPG an Tag 0 vor Udenafil oder ≤12 mmHg. Ergebnisse: 30 Patienten wurden per Protokoll ausgewertet. Die drei niedrigen Dosen (12,5 mg, 25 mg und 50 mg) hatten keinen eindeutigen Effekt. Bei 4 der 5 Patienten, die 75 mg/Tag erhielten, und bei 7 der 10 Patienten, die 100 mg/Tag erhielten, wurde der HVPG im Akutversuch an Tag 0 oder/und an Tag 6 um ≥10% gesenkt (Response 1). Bei den Patienten der 100 mg-Dosis war der Abfall des HVPG sowohl an Tag 0 (p = 0,012) als auch an Tag 6 (p = 0,045) statistisch signifikant. 4 der 10 Patienten der 100 mg. Dosis erreichten Response 2. Kardiovaskuläre Nebenwirkungen oder Änderungen der Leberwerte traten bei keinem Patient auf. Folgerungen: Der neue Phosphodiesterase-5-Inhibitor Udenafil senkt dosis-abhängig den Pfortaderdruck bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertonie. Tagesdosen von 75 mg oder 100 mg können zu einer klinisch relevanten Drucksenkung führen.