Paveldimai I tipo tirozinemija: klinika, diagnostika, gydymas ir prognozė = : Hereditary tyrosinemia type I: clinical presentation, diagnostics, treatment and prognosis

Abstract

Paveldima I tipo tirozenimija (TIR1) yra reta liga, kurią sukelia įgimta fermento fumarilacetoacetato hidrolazės (FAAH) stoka. Ligai būdinga progresuojanti kepenų patologija, tubulinė inkstų disfunkcija ir nervų sistemos pažeidimas. Negydant TIR1 ūmine forma sergantys vaikai gali mirti dėl kepenų funkcijos nepakankamumo jau pirmaisiais gyvenimo metais. Lėtinės ligos formos sąlygoja didelį ligotumą, invalidumą ir mirštamumą, kadangi formuojasi cirozė, hepatoceliulinė karcinoma (HCK), inkstų funkcijos nepakankamumas, kaulų, nervų ir raumenų patologijos komplikacijos. HCK yra pagrindinė visų TIR1 formų komplikacija, pasireiškianti net tiems ligoniams, kuriems buvo nustatyta tik pavienų kepenų pažeidimo požymių. HCK gali prasidėti kūdikystėje, bet dažniausiai - vėlyvoje vaikystėje arba paauglystėje. Pastarąjį dešimtmetį prieinamas gydymas tirozinoskilimo inhibitoriumi 2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-cikloheksanedionu (NTBC), kuris veiksmingas, jei gydoma jaunų pacientų liga. Šiame straipsnyje aptariama tirozino apykaita ir tirozino apykaitos ligos, apžvelgiami literatūros duomenys apie TIR1 kliniką, diagnostiką ir gydymą, pateikiamas naujausias TIR1 diagnostikos ir gydymo algoritmas. Hereditary tyrosinemia type I (TYR 1) is a rare disease caused by the inborn fumarylacetoacetate hydrolase deficiency. TYR1 is characterized by progressive liver disease, renal tubular dysfunction and nervous system damage. If left untreated patients ill with an acute form of TYR1 can die due to the liver failure in the first years of life. High rates of morbidity, disablement and mortality are characteristic for the chronic forms of the disease because of the development of cirrhosis, hepatocellular carcinoma (HCC), renal failure, complications of the muscle and nerve system pathology. HCC is a major complication of all types of TYR1, even for the patients with few symptoms of liver disease. HCC may develop during infancy but is more common in late childhood or adolescence. Over the last decade, treatment with 2-(2-nitro-4-triXuoromethylbenzoyl1)-1,3-cyclohexanedione (NTBC) became available and is particularly effective when initiated early in life. Literature data is reviewed and the updated guideline on diagnostics and treatment of TYR1 are presented in the article.