Pusiau kietų farmacinių formų su ciklopirokso olaminu modeliavimas ir biofarmacinis vertinimas

Abstract

Grybelinės ligos yra plačiai paplitusios pasaulyje. Ciklopirokso olaminas yra sintetinė priešgrybelinė medžiaga, kuri dažniausiai naudojama šampūnų gamybai ir rečiau aptinkama puskietėse farmacinėse formuluotėse. Lietuvoje su šia veikliąją medžiaga yra registruotas tik šampūnas, todėl aktualu sumodeliuoti pusiau kietas farmacines formuluotes su ciklopirokso olaminu. Sumodeliavus naujas farmacines formuluotes svarbu atlikti kokybės tyrimus. Svarbu neapsiriboti, tik kokybinės ir kiekybinės analizės metodais, o atlikti ir biofarmacinius įvertinimus, kurie leidžia įvertinti farmacinės formos, pagalbinių medžiagų ir veikliosios medžiagos daroma įtaką sumodeliuoto preparato kokybei. Aktualu susieti biofarmacinius tyrimus su antigrybeliniais tyrimais. Šie tyrimai leidžia prognozuoti preparato efektyvumą ir saugumą. Tai gi, tyrimo objektas yra suformuotų puskiečių vaisto formų su ciklopirokso olaminu biofarmacinis vertinimas. Atlikus tyrimus rezultatai parodė, kad didžiausios pH reikšmės nustatytos tepaluose 9,9 – 10,5. Mažiausios pH reikšmės buvo geliuose nuo 6,5 iki 7,1. Nustatyta, kad didinant ciklopirokso olamino proc. kiekį pusiau kietoje farmacinėje formuluotėje, pastebimas pH didėjimas. Po 6 valandų atliekamo in vitro atpalaidavimo buvo nustatyta, kad didinant ciklopirokso olamino koncentraciją iki tam tikros ribos atpalaiduojamas kiekis ciklopirokso olamino didėja, o vėliau neturi įtakos, tokie rezultatai pastebėti ir su geliais bei tepalais. Vertinant priešgrybelinį aktyvumą, buvo nustatyta, kad didžiausias priešgrybelinis poveikis yra, kai ciklopirokso olamino koncentracija 0,25 % pastebėtas geliuose (G-1 – 5cm.). Papildomai pridėtos natūralios gamtinės medžiagos priešgrybelinio poveikio nesustiprino. Buvo padarytos išvados, išmatavus pagamintų formuluočių pH reikšmes, kad tepalų pH reikšmės buvo pačios didžiausios. Didinant ciklopirokso olamino įterpiamą kiekį pH reikšmės didėjo. Atlikus kremų formuluočių reologinius tyrimus buvo nustatyta, kad didėjant ciklopirokso olamino koncentracijai farmacinėje formuluotėje ir keliant temperatūrą nuo 25 °C iki 37 °C klampa mažėja. Atlikus gelių reologinį tyrimą buvo nustatyta, jog įvedamas veikliosios medžiagos kiekis neturi didelės įtakos gelio reologinėms savybėms. Didžiausias atpalaiduotas ciklopirokso olamino kiekis po 6 valandų atliekamo in vitro atpalaidavimo tyrimo, buvo nustatytas T-1 formuluotėje (83±6,3). Vertinant ciklopirokso olamino įvedimo formą į pagrindą, buvo nustatyta, kad didesnis priešgrybelinis aktyvumas pastebimas, kai veiklioji medžiaga į pagrindą įvedama suspensiniu būdu. Papildomai į pusiau kietas farmacines formuluotes pridėtos natūralios gamtinės medžiagos priešgrybelinio poveikio nesustiprino.