Effects of epigenetic alterations on the apoptosis regulating proteins in pancreatic cancer : doctoral dissertation : medical and health sciences, medicine (M 001)
| Advisor(s) |
|---|
| Other(s) | |
|---|---|
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos pirmininkas / Committee Chairman | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Jarmalaitė, Sonata | Komisijos narys / Committee Member |
Michalski, Christoph | Komisijos narys / Committee Member |
| Date Issued |
|---|
2021-02-05 |
Apginta: 2021-02-05.
Disertacija rengta 2016-2020 metais Lietuvos sveikatos mokslų universiteto Medicinos akademijos Virškinimo sistemos tyrimų instituto, Chirurginės gastroenterologijos laboratorijoje.
Bibliogr.: p. 83-93
Autoriaus publikacijos disertacijos darbo tema: p. 94-95
Priedai: p. 96-128.
Šiuo tyrimu buvo siekiama išaiškinti skirtingą epigenetinių pokyčių poveikį apoptozę reguliuojantiems kasos vėžio baltymams, siekiant pateikti naujos informacijos apie epigenetinio reguliavimo įtaką kasos adenokarcinomos patogenezei. Tikslas ir uždaviniai Tikslas Šio darbo tikslas yra įvertinti epigenetinių pokyčių įtaką kasos vėžio apoptozę reguliuojantiems baltymams. Uždaviniai 1. Įvertinti IAP (IAP1, IAP2, XIAP, Survivin) molekulių raišką kasos adenokarcinomos audinyje ir nustatyti IAP ryšį su pathistologiniais vėžio kriterijais ir pacientų ligos baigtimis. 2. Ivertinti, ar HuR yra tiesiogiai susijęs su IAP (IAP1 ir IAP2) epigenetiniu reguliavimu ir nustatyti HuR geno nutildymo poveikį kasos adenokarcinomos ląstelėse. 3. Įvertinti APAF-1 molekulės raišką ir metilinimo būseną kasos adenokarcinomos audinyje ir nustatyti APAF-1 sąsają su pathistologiniais vėžio parametrais ir pacientų ligos baigtimis. 4. Įvertinti gydymo decitabinu poveikį APAF-1 raiškai ir jo metilinimui bei vėlesniems kasos adenokarcinomos ląstelių linijų jautrumo pokyčiams. Darbo naujumas ir aktualumas Šis tyrimas yra svarbus ne tik nacionaliniu, bet ir tarptautiniu mastu, nes tai pirmasis tyrimas, analizuojantis sudėtinę kasos vėžio apoptozę reguliuojančių baltymų epigenetinių pokyčių vertę. [...].
Therefore, the present study aimed to clarify the different effects of epigenetic alterations on the apoptosis regulating proteins in pancreatic cancer in order to provide new information regarding the role of epigenetic regulation pancreatic cancer’s patogenesis. The aim of the study The aim of this study was to assess the effects of some epigenetic alterations on the apoptosis regulating proteins in pancreatic cancer. The objectives of the study 1. To investigate the expression of IAPs (IAP1, IAP2, XIAP, Survivin) in pancreatic ductal adenocarcinoma tissues (PDAC) and determine its association with histopathological features and clinical outcomes. 2. To investigate whether HuR is directly involved in IAP’s (IAP1 and IAP2) epigenetic regulation and to assess the effects of HuR silencing in pancreatic cancer cells. 3. To investigate the expression and methylation status of APAF-1 in PDAC tissue and to determine its association with tumor’s histopathological characteristics and clinical outcomes. 4. To assess the effect of decitabine treatment on the APAF-1 expression and methylation and subsequent changes in sensitivity of pancreatic cancer cells. Novelty and relevance of the study This research is important internationally, because it is the first study analyzing the complex value of epigenetic alterations on the apoptosis regulating proteins in pancreatic cancer. [...].