Hiperterminės chemoterapijos poveikio intraperitoniškai plintančių virškinimo sistemos navikų ląstelėms tyrimai : daktaro disertacija : medicinos ir sveikatos mokslai, medicina (M001)
| Date Issued |
|---|
2019-12-06 |
Apginta: 2019-12-06.
Darbas atliktas 2015–2019 metais Lietuvos sveikatos mokslų universitete Medicinos akademijos Chirurgijos klinikoje.
Bibliogr.: p. 70-85
Autoriaus publikacijos disertacijos darbo tema: p. 86-87
Priedai: p. 88-111.
[...]. Darbo tikslas Ištirti virškinimo sistemos (skrandžio, kasos ir storosios žarnos) navikinių ląstelių atsaką į hipertermiją bei cisplatiną ir citoprotekcinio geno HO-1 moduliacijos įtaką šiems procesams in vitro. Uždaviniai 1. Įvertinti hipertermijos ir chemopreparato cisplatinos poveikį skrandžio, kasos ir storosios žarnos vėžinių ląstelių metaboliniam aktyvumui. 2. Nustatyti, ar hipertermija įtakoja chemopreparato patekimą į skrandžio, kasos ir storosios žarnos vėžines ląsteles. 3. Ištirti kaip hipertermija bei cisplatina (atskirai ir kartu) veikia skrandžio, kasos ir storosios žarnos vėžinių ląstelių apoptozės procesus ir viduląstelinio kvėpavimo parametrus. 4. Nustatyti kaip citoprotekcinio baltymo HO-1 raiškos moduliacija keičia vėžinių ląstelių atsaką į hipertermijos ir chemopreparato poveikį. Mokslinio darbo naujumas Naudojant inovatyvias diagnostikos metodikas, virškinimo sistemos navikai aptinkami vis anksčiau, tačiau išlieka gana daug atvejų, kuomet diagnozuojant, onkologinis procesas pažengęs ir išplitęs pilvaplėvės ertmėje. Tokiu atveju taikomas sisteminis gydymas chemoterapija, nes chirurginis gydymas nėra efektyvus [35-37]. Kitas iš gydymo pasirinkimų – hiperterminė intraoperacinė chemoterapija (HIPEC). Daugumoje studijų, analizuojančių HIPEC, nurodoma, kad ši procedūra prailgina išgyvenamumą [6], tačiau yra ir tokių, kurios nurodo, jog tai nėra veiksmingas būdas gydyti intraperitoniškai diseminavusius. [...].
Aim of the study To evaluate the response of gastrointestinal system (gastric, pancreatic and colorectal) tumor cells to hyperthermia and cisplatin treatment and to analyze the influence of HO-1 modulation to these processes in vitro. Objectives of the study 1. To evaluate the changes in metabolic activity of gastric, pancreatic and colorectal cancer cells, after hyperthermia and cisplatin treatment. 2. To evaluate if hyperthermia influences intracellular cisplatin concentration of gastric, pancreatic and colorectal cancer cells. 3. To evaluate the changes in apoptosis and intracellular oxygen consumption of gastric, pancreatic and colorectal cancer cells, after hyperthermia and/or cisplatin treatment. 4. To evaluate the changes in metabolic activity, apoptosis and intracellular oxygen consumption after HO-1 modulation in hyperthermia and cisplatin treated cancer cells. Novelty of the study Nowadays, gastrointestinal cancer can be detected at early stages, due to innovative diagnostics. Still there are a lot of cases when cancer has already spread to peritoneal surface. In such case, surgical treatment is not affective and systemic treatment – chemotherapy is administered for the patient [35-37]. Another option is – hyperthermal intraoperative chemotherapy (HIPEC). It is known to prolong patient survival [6]. Controversary data is also present, where HIPEC shows no benefit in peritoneally disseminating gastrointestinal cancer treatment [19]. It is nearly impossible to evaluate results of the treatment, due to various treatment options as different timing of the procedure, various temperature regimens and chemotherapy drugs, as well different criteria of patient recruitment [38].[...].