EI Bendrosios endokrinologijos laboratorija (09.02)

Papilinė skydliaukės karcinoma (PSK) – labiausiai paplitęs gerai diferencijuoto skydliaukės vėžio tipas, kuris sudaro apie 80–85 proc. visų skydliaukės vėžio atvejų. Daugeliui pacientų, sergančių PSK, ligos eigos prognozė yra gera. Tačiau apie 35 proc. pasireiškia agresyvi ligos eiga. Nepaisant šiuolaikinių diagnostikos galimybių, ankstyva ir preciziška skydliaukės vėžio progresavimo ir atsinaujinimo diagnostika bei optimali ilgalaikė pacientų stebėsena išlieka sudėtinga. Molekuliniai biožymenų tyrimai – nauji skydliaukės vėžio diagnostikos ir prognozės metodai. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti laisvai cirkuliuojančios DNR ir TSHR promotoriaus metilinimo diagnozinę bei prognozinę vertę sergantiesiems PSK. Tyrimo metu buvo įvertinti laisvai cirkuliuojančios DNR koncentracijos ir TSHR promotoriaus metilinimo lygmens kraujo plazmoje pokyčiai. Į tyrimą buvo įtraukti 154 tiriamieji (68 sergantys PSK ir 86 sveiki asmenys). Genetiniai tyrimai buvo atliekami ir po operacinio gydymo, vykdant ilgalaikę pacientų stebėseną. Tyrimo rezultatai buvo lyginami su šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojamais atsako į gydymą vertinimo metodais. Nustatėme, kad laisvai cirkuliuojančios DNR koncentracijos ir TSHR metilinimo lygmens įvertinimas periferinio kraujo plazmoje gali būti naudingi minimaliai invazyvūs molekuliniai žymenys diferencijuojant sergančiuosius PSK ir sveikus asmenis, paskiriant tinkamiausią individualų gydymą bei vertinant skydliaukės audinio pašalinimo radikalumą.

Cukrinis diabetas (CD) - tai multietiologinis metabolinis sutrikimas, kurio metu nebepalaikoma optimali gliukozės koncentracija kraujyje, todėl atsiranda hiperglikemija, kuri toksiškai veikia įvairias organizmo ląsteles. Tai paskatina įvairių CD komplikacijų atsiradimą ir vystymąsi. Viena dažniausių komplikacijų yra diabetinė retinopatija (DR). Tai viena iš pagrindinių įgyto aklumo priežasčių, atsirandanti dėl nekontroliuojamo CD. Šiuo metu DR dažniausiai diagnozuojama ir gydoma jau pažengusioje stadijoje, todėl, nepaisant pacientui taikomo individualaus gydymo, pavyksta tik pristabdyti DR progresavimą. Dėl šios priežasties, siekiama atrasti kuo specifiškesnių ir ankstyvą DR stadiją nurodančių prognostinių žymenų, prisidėsiančių prie naujų gydymo strategijų kūrimo, padėsiančių sustabdyti įvairių DR formų plitimą ir vystymąsi. Mokslinių tyrimų duomenimis, DR išsivysto kaip lėtinės hiperglikemijos komplikacija, sukelianti padidėjusį oksidacinį stresą, kuris siejamas su telomerų trumpėjimu. Taip pat, literatūroje aprašomas galimas DR vystymosi ir DNR metilinimo tiesioginis ryšys. Galiausiai, ubikvitino – proteosomos sistemos (UPS) funkcijos sutrikimas siejamas su padidėjusia DR išsivystymo rizika. Taigi, pagrindinis šio tiriamojo darbo tikslas buvo įvertinti proteosomų geno - PSMA6 metilinimo, telomerų ilgio (TI) bei proteosomų koncentracijos pokyčius DR sergančių pacientų kraujo mėginiuose bei nustatyti gautų rezultatų sąsajas su pacientų klinikiniais duomenimis.Tikslui pasiekti, pirmiausiai iš periferinio kraujo audinio leukocitų išskirta DNR, kuri panaudota TL-PGR tyrimui, siekiant nustatyti CD ir DR sergančių pacientų TI. TI apskaičiuotas pritaikius lygtį - 2Ct(HBB) – Ct(telomerų). 20S proteosomos koncentracija tiriamųjų serumo mėginiuose nustatyta naudojant ELISA tyrimo metodą. Galiausiai, atlikta PSMA6 geno metilinimo analizė. Remiantis gautais duomenimis nustatytos sąsajos su pacientų klinikiniais duomenimis (lytimi, amžiumi, sirgimo CD trukme bei DR stadija). Tyrimo metu buvo ištirta 120 pacientų, sergančių tik 1 tipo CD ar jau turinčių DR komplikaciją, kraujo mėginiai. Nustatyta, jog didesnė proteosomų koncentracija gauta vyresnėje (>35 metų) amžiaus grupėje lyginant su jaunesniais (≤35). Taip pat, nustatyta, jog ilgiau CD sergančių pacientų grupėje (≥15 metų) TI yra mažesnis, lyginant su trumpesnį laiką (<15 metų) sergančiais pacientais. Be to, trumpesnis telomerų ilgis nustatytas vyresnėje (>35 metai) pacientų grupėje. Tačiau nepavyko nustatyti statistiškai reikšmingų TI pokyčių DR grupėse. Vertinant PSMA6 geno metilinimo rezultatus, paaiškėjo, jog metilinimo lygis yra didesnis pacientų grupėje, kurie serga neproliferacine DR (NPDR), lyginant su pacientais, sergančiais PDR. Tačiau, reikalingi tolimesni patvirtinantys tyrimai su didesne ir įvairesne pacientų imtimi.

[...]. Darbo tikslas ir uždaviniai. Darbo tikslas. Įvertinti sudėtinių kontraceptinių tablečių įtaką metaboliniams ir androgenų koncentracijos poslinkiams, kraujo krešumo rodikliams, moters nuotaikos svyravimams ir seksualinei funkcijai. Darbo uždaviniai: 1. Nustatyti sudėtinių kontraceptinių tablečių poveikį antropometriniams, metaboliniams, kraujo krešumo rodikliams, lytinių hormonų koncentracijai moters organizme ir įvertinti antrosios ir ketvirtosios kartos sudėtinių kontraceptinių tablečių poveikio skirtumas. 2. Įvertinti sudėtinių kontraceptinių tablečių vartojimo sąsajas su kiaušidžių ir skydliaukės tūrio pokyčiais. 3. Įvertinti sudėtinių kontraceptinių tablečių poveikį moters nuotaikai, seksualinio gyvenimo kokybei ir nustatyti skirtumus, lyginant antrosios ir ketvirtosios kartos sudėtinių kontraceptinių tablečių vartotojas. 4. Įvertinti hirsutizmo, androgenų koncentracijos, androgenų receptoriaus geno polimorfizmo sąsajas su seksualinės funkcijos pokyčiais tarp moterų, vartojančių sudėtines kontraceptines tabletes, ir palyginti šių pokyčių skirtumas tarp antrosios ir ketvirtosios kartos sudėtinių kontraceptinių tablečių vartotojų. 5. Nustatyti sudėtinių kontraceptinių tablečių vartojimo sąsajas su žmogaus papilomos viruso plitimu. 6. Palyginti seksualinės funkcijos pokyčius moterų, vartojančių ketvirtosios kartos sudėtines kontraceptines tabletes, turinčias drospirenono, su barjerinių kontracepcijos priemonių vartotojomis. [...].

The aim of this study: To determine the value of demographic, clinical and laboratory features, thyroid ultrasound pattern and genetic factors as predictors of medical treatment failure in patients with Graves' disease. The objectives of the study: 1. To determine the influence of gender, age and family history of thyroid disorders on medical treatment failure in patients with Graves' disease. 2. To evaluate the role of goiter size and thyroid echogenicity pattern in predicting the outcome of medical therapy. 3. To determine the prognostic value of thyroid stimulating hormone receptor antibodies for medical treatment failure in patients with Graves' disease. 4. To investigate genetic associations of CTLA-4 gene 49A/G and CT60 polymoorphisms and thyroglobulin gene E33 C/T polymorphism with susceptibility to Graves' disease. 5. To determine the associations of CTLA-4 gene 49 A/G and CT60 polymorphisms and thyroglobulin gene E33 C/T polymorphism with the outcome of medical treatment in Graves' disease. [...].