Vadeikienė, Roberta

Autoriaus vardas ir pavardė: Saulė Burokaitė. Darbo pavadinimas: ABCB8 geno variantų tyrimas krūties vėžiu sergančių pacienčių grupėje. Tyrimo tikslas: Ištirti krūties vėžiu sergančių pacienčių ABCB8 geno polimorfizmus ir nustatyti jų ryšį su krūties vėžio patomorfologinėmis charakteristikomis bei ligos eiga. Tyrimo uždaviniai: 1. Nustatyti ABCB8 geno polimorfizmų (rs4148844, rs17545756 ir rs56198402) genotipų ir alelių dažnius krūties vėžiu sergančių pacienčių grupėje. 2. Įvertinti ABCB8 geno variantų ryšį su klinikinėmis ir morfologinėmis krūties vėžio naviko charakteristikomis. 3. Išanalizuoti, kokią įtaką ABCB8 geno polimorfizmai turi krūties vėžio eigai. Tyrimo metodika: Krūties vėžiu sergančių pacienčių imtis: 170. Tyrimo atlikimui buvo naudoti iš tiriamų pacienčių kraujo ėminių išskirta DNR. Tyrime atliktas ABCB8 rs4148844, rs17545756 ir rs56198402 polimorfizmų genotipavimas naudojant tikro laiko polimerazės grandininės reakcijos metodą. Sąsajų tarp ABCB8 geno polimorfizmų ir naviko klinikinių ir morfologinių savybių̨ bei pacienčių̨ ligos eigos vertinimas atliktas naudojant „IBM SPSS Statistics 29.0.0.0.“ programinį paketą. Tyrimui atlikti buvo gautas Bioetikos komiteto leidimas (Nr. 2024–BEC2–137). Tyrimo rezultatai: Pacientėms, turinčioms ABCB8 rs175457562 CT genotipą, nustatyta didesnė metastazių sritiniuose limfmazgiuose rizika. Aptikta sąsaja tarp ABCB8 rs175457562 T alelio ir padidėjusios metastazių sritiniuose limfmazgiuose rizikos. Su ABCB rs4148844 ir rs56198402 polimorfizmais ir krūties vėžio naviko klinikinėmis ir morfologinėmis savybėmis statistiškai reikšmingų sąsajų nustatyta nebuvo. Statistiškai reikšmingų sąsajų tarp ABCB8 geno rs4148844, rs17545756, rs56198402 polimorfizmų ir ligos eigos nenustatyta. Literatūroje šie polimorfizmai nėra plačiai aprašyti, bet rezultatai atitinka kitų tyrimų išvadas, kad ABCB8 geno pokyčiai daro įtaką vėžio progresijai. Išvados: 1. ABCB8 rs4148844 genotipų pasiskirstymas krūties vėžiu sergančių pacienčių grupėje: GG – 91,1 %, AG – 8,3 %, AA – 0,6 %. Alelių pasiskirstymas: G – 95,3 %, A – 4,7 %. ABCB8 rs17545756 genotipų pasiskirstymas: CC – 89,9 %, CT – 9,5 %, TT – 0,6 %. Alelių pasiskirstymas: C – 94,3 %, T – 5,7 %. ABCB8 rs56198402 genotipų pasiskirstymas: GG – 91,8 %, AG – 8,2 %, GG – 0 %. Alelių pasiskirstymas: G – 95,9 %, A – 4,1 %. 2. Pacientėms, turinčioms ABCB8 rs175457562 CT genotipą, nustatyta didesnė metastazių sritiniuose limfmazgiuose rizika. Taip pat aptikta sąsaja tarp ABCB8 rs175457562 T alelio ir padidėjusios metastazių sritiniuose limfmazgiuose rizikos. Su ABCB rs4148844 ir rs56198402 polimorfizmais ir krūties vėžio naviko klinikinėmis ir morfologinėmis savybėmis statistiškai reikšmingų sąsajų nustatyta nebuvo. 3. Statistiškai reikšmingų sąsajų tarp ABCB8 geno rs4148844, rs17545756, rs56198402 polimorfizmų ir ligos eigos nenustatyta.

Author: Tamir Or Agronov Cohen Research title: Polymorphisms of Matrix Metalloproteinase Genes (MMP1 and MMP3) in Patients with BCR-ABL1-negative Myeloproliferative Neoplasms Research aim: This study aims to analyze the MMP1 and MMP3 gene polymorphisms ‘correlation with the risk of thrombosis and laboratory indications in the group of patients with BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasms. Objectives:

1. To determine the prevalence of MMP1 and MMP3 gene polymorphisms in patients with BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasms.
2. To investigate the association of MMP1 and MMP3 gene polymorphisms with the risk of venous and arterial thrombosis.
3. To analyze the association of MMP1 and MMP3 gene polymorphisms with the clinical characteristics of BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasms. Methodology: The study researched polymorphisms of matrix metalloproteinase genes (MMP1 and MMP3) in patients with BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasms (MPNs). The study consists of 88 patients diagnosed with primary myelofibrosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera. Genotyping was performed using genomic DNA isolated from peripheral blood leukocytes. MMP1 g.-1607dupG (rs1799750) and g.-MMP3 -1171dupA (rs3025058) polymorphisms were determined using the PCR-RFLP method, and later, their association with thrombosis risk and laboratory characteristics of MPNs were assessed. Statistical analysis was performed using SPSS (version 20.0). Results: It was found that the frequencies of the MMP1 g.-1607dupG genotypes 1G/1G, 1G/2G, and 2G/2G were 29.60%, 42.00%, and 28.40%, respectively. The frequencies of MMP3 g.-1171dupA genotypes 5A/5A, 5A/6A, and 6A/6A were 22.70%, 50.0%, and 27.30%, respectively. This research established the associations of MMP1 and MMP3 gene polymorphisms with the risk of thrombosis development among MPN patients. Significant association between MMP1 and MMP3 polymorphisms, and thrombotic events was not observed. However, there was a tendency between analyzed polymorphisms and increased risk of arterial thrombosis. It can be added that no statistically significant relationship was determined between analyzed polymorphisms and laboratory characteristics of MPNs. Conclusions: These observations suggest that MMP1 and MMP3 polymorphisms could contribute to thrombotic risk in BCR-ABL1-negative MPNs. We must admit that one of the limitations of this pilot study is a small group of analyzed patients. Therefore, there is a need for deeper analysis with a larger group of MPN patients as well as a control individual group.

Pacientai, sergantys Filadelfijos chromosomų neigiamais mieloproliferaciniais navikais (MPN): pirmine mielofibroze (PMF), esmine trombocitemija (ET) ir polycythemia vera (ET); dažnai išsivysto tromboziniai reiškiniai. Yra žinoma, kad trombozės komplikacijos gali būti genetinės arba įgytos. Trombozės patogenezė MPN yra sudėtinga, tačiau dar nėra visiškai suprantama.

Buvo pasiūlyta, kad genetiniai variantai, atsakingi už bazinio ekscizijos taisymą (BER), vaidina svarbų vaidmenį ligos progresavime ir baigtyje. Žmogaus rentgeno spindulių taisymo kryžminio baltymo 1 (XRCC1) genas koduoja vieną iš pagrindinių BER remonto faktorių, kurie, kaip pranešama, yra susiję su trombozės išsivystymo rizika. Taigi, pagrindinis mūsų tyrimo tikslas yra įvertinti XRCC1 Arg194Trp ir Arg399Gln polimorfizmų poveikį trombozės išsivystymo rizikai ir klinikinėms charakteristikoms pacientams, sergantiems PV, ET ir PMF. Toks galimų MPN pacientų trombozės biomarkerių tyrimas. gali suteikti naujų įžvalgų nustatant ligos gydymą ir baigtį.