Matrix metalloproteinase-3 gene polymorphism and dilatative pathology of ascending thoracic aorta

Abstract

Matrikso metalo proteinazė-3 (MMP-3), ardydama neląstelinį matriksą, gali sukelti kylančiosios krūtinės aortos dalies išsiplėtimą. Matrikso metalo proteinazės-3 ekspresija priklauso nuo geno promotoriaus 5A/6A polimorfizmo. Didesnis 5A alelių skaičius lemia didesnę matrikso metalo proteinazės-3 ekspresiją. Todėl šio tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar yra ryšys tarp matrikso metalo proteinazės-3 geno promotoriaus 5A/ 6A polimorfizmo ir kylančiosios krūtinės aortos dalies išsiplėtimo susiformavimo. Ištyrėme 76 ligonius, kurių amžius nuo 31 iki 81 metų, mediana – 64 metai ir kurie buvo operuoti dėl kylančiosios krūtinės aortos dalies išsiplėtimo, atsitiktinės imties 25–64 metų asmenis (n=604). DNR buvo tiriama atliekant tikrojo laiko polimerazės grandininę reakciją. Nustatytas matrikso metalo proteinazės-3 promotoriaus –1171 5A/6A polimorfizmo genotipas. Ligonių, kuriems diagnozuotas kylančiosios krūtinės aortos dalies išsiplėtimas, ir atsitiktinės imties asmenų matrikso metalo proteinazės-3 genotipų dažniai nesiskyrė. Taip pat statistiškai reikšmingai nesiskyrė 5A alelio dažnis. Jis buvo atitinkamai – 0,506 ir 0,514. Ligoniai vyrai, operuoti dėl kylančiosios krūtinės aortos dalies išsiplėtimo ir turintys 5A/5A genotipą, buvo statistiškai reikšmingai jaunesni nei turintys 6A/6A genotipą. Išvada. Ligonių, kuriems buvo kylančiosios krūtinės aortos dalies išsiplėtimas, ir atsitiktinės imties asmenų matrikso metalo proteinazės-3 promotoriaus 5A/6A genotipų dažniai nesiskyrė. Ligoniams vyrams, turintiems 5A/5A genotipą, aortos rekonstrukcinės operacijos buvo atliekamos jaunesniame amžiuje nei vyrams, turintiems 6A/6A genotipą. Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) degrades extracellular matrix and may lead to development of dilatative pathology of ascending thoracic aorta. Expression of MMP-3 depends upon the 5A/6A polymorphism in the promoter region. An increased number of 5A alleles leads to high expression of MMP-3. Thus, objective of the study was to determine whether the 5A/6A polymorphism in the promoter region of MMP-3 gene is associated with the development of dilatative pathology of ascending thoracic aorta. We studied 76 patients (age ranged from 31 to 81 years; median age, 64 years) who underwent aortic reconstruction surgery due to dilatative pathology of ascending thoracic aorta and a random sample of the population (n=604) aged 25–64 years, all from Lithuania. DNA was analyzed by using real-time polymerase chain reaction to genotype polymorphism 5A/6A at a position – 1171 of the MMP3 gene promoter. The prevalence of MMP-3 genotypes was similar in the group of dilatative pathology of ascending thoracic aorta and random sample of population. The frequency of 5A allele did not differ significantly between both groups and was 0.506 and 0.514, respectively. Male carriers of 5A/5A genotype were significantly younger compared with those with the 6A/6A genotype. In conclusion, the frequency of MMP-3 promoter 5A/6A genotypes did not differ between the group of patients with dilatative pathology of ascending thoracic aorta and the random sample of population, but the males with dilatative pathology of ascending thoracic aorta and 5A/5A genotype required aortic reconstruction surgery at the younger age than the males carrying 6A/ 6A genotype in the MMP-3 promoter region.