Rationality of administered gentamicin dose in cerebral coma patients treated in an intensive care unit

Abstract

Gentamicinas vis dar plačiai vartojamas intensyviosios terapijos skyriaus (ITS) pacientams gydyti. Aminoglikozidų veiksmingumas koreliuoja su didžiausia koncentracija serume (Cmax), toksinis poveikis – su mažiausia koncentracija serume (Cmin). Tyrimo tikslas. Apskaičiuoti, kokia Cmax ir Cmin būna ITS pacientų, patyrusių cerebrinę komą, serume, kai kas 24 val. skiriama 5 mg/kg kūno svorio gentamicino dozė, nustatyti, ar šios koncentracijos būna racionalios, panagrinėti, kokie veiksniai turi įtakos gentamicino koncentracijai serume. Tirtųjų kontingentas ir tyrimo metodai. Į šią analizę įtraukti cerebrinę komą patyrę 24 ITS pacientai, kuriems kartą per parą buvo infuzuojama 5 mg/kg kūno svorio gentamicino dozė. Gentamicino koncentracija buvo tirta po pirmosios dozės suleidimo du kartus (iškart bei praėjus 5 val. po 1 val. trukmės infuzijos) ir pagal gautus duomenis nustatyti Cmax, Cmin, pasiskirstymo tūrį (Vd) bei pusinės eliminacijos laiką (T1/2). Rezultatai. Cmax buvo 17,96 (±4,31) μg/ml, ji varijavo nuo 10,30 μg/ml iki 27,87 μg/ml. Pageidautina, t. y. veiksminga visų jautrių bakterijų atveju (20 μg/ml arba didesnė) Cmax pasiekta tik 6 (25 proc.) ligoniams. Pagal farmakokinetinę programą „Kinetica“ apskaičiuota Cmin, kuri nė vienam ligoniui nebuvo didesnė nei 0,5 μg/ml. Atlikus koreliacinę analizę, nustatytas statistiškai patikimas atvirkštinis tiesinis ryšys tarp Cmax ir Vd bei gydymo ITS trukmės (dienomis). Atvirkštinė koreliacija nustatyta tarp Cmin ir T1/2, komos įvertinimo pagal GKS bei kreatinino klirenso. Išvados. Kartą per parą vartojama 5 mg/kg kūno svorio gentamicino dozė nėra pakankamai veiksminga ITS pacientams, patyrusiems cerebrinę komą. Gentamicino nefrotoksinio poveikio pavojaus, vartojant 5 mg/kg kūno svorio dozę kas 24 val., nekyla (jei nėra papildomų rizikos veiksnių). [...]. Gentamicin is still widely used in the treatment of patients in an intensive care unit (ICU). The efficacy of aminoglycosides correlates with the peak serum concentration (Cmax), and the toxicity with the minimum serum concentration (Cmin). The aim of this study was to determine Cmax and Cmin in serum of cerebral coma ICU patients when a dosage of gentamicin of 5 mg/kg body weight was administered once daily; to evaluate the rationality of mentioned dose; and to identify factors associated with these concentrations. Material and Methods. A total of 24 ICU patients suffering from cerebral coma were included into this analysis. A dosage of gentamicin of 5 mg/kg body weight was administered once a day. Gentamicin concentrations were tested twice after the first dose infusion (immediately and 5 hours after 1-hour infusion). Cmax, Cmin, volume of distribution (Vd), and elimination half-life (T1/2) were obtained. Results. The mean Cmax was 17.96 (SD, 4.31) μg/mL (range, 10.30–27.87 μg/mL). The desirable Cmax (≥20 μg/mL) was reached only in 6 patients (25%). Cmin was calculated using a special pharmacokinetic program “Kinetica.” Cmin of 0.5 μg/mL was not exceeded in any patient. A correlative analysis indicated a significant inverse direct correlation between Cmax and Vd and between Cmax and treatment duration in the ICU. An inverse correlation was observed between Cmin and T1/2, evaluation of coma according to the Glasgow coma scale, and creatinine clearance. Conclusions. A dosage of 5 mg/kg body weight once a day was not sufficient in cerebral coma ICU patients. This dose was not associated with the nephrotoxic effect of gentamicin (additional risk factors were absent). [...].