Options
Functional Alterations and Expression of AhR Related Genes in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Pancreatic Adenocarcinoma Patients
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos pirmininkas / Committee Chairman | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member |
Pancreatic cancer remains one of the most aggressive cancers with a very poor five-year survival rate (4-5%). Pancreatic adenocarcinoma (PDAC) is responsible for a great majority of all pancreatic cancer cases. The curative intent surgery is possible only in 10-20% of patients and other therapies provide only a modest prolongation of survival. As cancer immunotherapy has a limited efficiency in treating pancreatic cancer, a more personalized multi-modal approach is required to improve the efficiency of pancreatic adenocarcinoma treatment. The aryl-hydrocarbon receptor (AhR) is a ligand-dependent transcription factor, which regulates cell proliferation, chronic inflammation, immunosuppression, cell death inhibition and many other tumorigenic features directly or via its linked genes. Our aim is to investigate the alterations in AhR gene expression in peripheral blood mononuclear cells of 16 II-III stage PDAC patients and 16 healthy volunteers. We also aim to determine the changes of AhR linked genes expression in subgroups of PDAC patients that exhibit similar AhR expression. Our targeted genes ELAVL1, HO1, PD1, PDL1 and IL1, IL4, IL6, IL10, IL12 were investigated under real-time PCR. Additionally, we performed a phagocytic functional analysis. The results of our study demonstrated a significant distinction of high and low AhR expression between the PDAC patients. The high AhR expression group presented with an increased phagocytic activity and higher expression of IL6 and PDL1 genes. Our results suggest that AhR plays a significant role in regulating immune response and tumor cell death in PDAC patients.
Kasos vėžys tebėra vienas iš agresyviausių vėžinių susirgimų, kurio penkerių metų išgyvenamumo rodiklis yra labai prastas (4-5 proc.). Kasos adenokarcinoma sudaro didžiąją daugumą visų kasos vėžio atvejų. Operuotini yra tik 10-20 % pacientų, o kiti gydymo būdai tik nežymiai pailgina išgyvenamumą. Kadangi vėžio imunoterapijos veiksmingumas gydant kasos vėžį yra ribotas, siekiama pagerinti kasos adenokarcinomos gydymo veiksmingumą. Arilhidrokarboninis receptorius (AhR) yra nuo ligando priklausomas transkripcijos faktorius, kuris tiesiogiai arba per su juo susijusius genus reguliuoja ląstelių proliferaciją, lėtinį uždegimą, imunosupresiją, ląstelių mirties slopinimą ir daugelį kitų navikinių savybių. Mūsų tikslas - ištirti AhR genų raiškos pokyčius 16 II-III stadijos kasos adenokarcinoma sergančių pacientų ir 16 sveikų savanorių periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse. Taip pat siekiame nustatyti su AhR susijusių genų raiškos pokyčius kasos adenokarcinomos pacientų pogrupiuose, kuriems būdinga panaši AhR raiška. Mūsų tiksliniai genai ELAVL1, HO1, PD1, PDL1 ir IL1, IL4, IL6, IL10, IL12 buvo tiriami taikant realaus laiko polimerazės grandininės reakcijos tyrimą. Taip pat atlikome fagocitinę funkcinę analizę. Mūsų tyrimo rezultatai parodė, kad kasos adenokarcinoma sergančių pacientų didelės ir mažos AhR raiškos skirtumai yra reikšmingi. Didelės AhR raiškos grupės pacientams buvo būdingas didesnis fagocitinis aktyvumas ir didesnė IL6 ir PDL1 genų raiška. Mūsų rezultatai rodo, kad AhR vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kasos adenokarcinomos pacientų imuninį atsaką ir naviko ląstelių žūtį.