Use this url to cite ETD: https://hdl.handle.net/20.500.12512/114273
Options
Citochromo P450 fermentų genetinio polimorfizmo įtaka individualizuotam arterinės hipertenzijos gydymui: sisteminė literatūros apžvalga
Type of publication
type::text::thesis::master thesis
Title
Citochromo P450 fermentų genetinio polimorfizmo įtaka individualizuotam arterinės hipertenzijos gydymui: sisteminė literatūros apžvalga
Other Title
Influence of Cytochrome P450 Enzymes Genetic Polymorphism on Individualized Treatment of Arterial Hypertension: a Systematic Literature Review
Advisor
Other(s)
Recenzentas / Reviewer | |
Komisijos pirmininkas / Committee Chairman | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member | |
Komisijos narys / Committee Member |
Extent
26 p.
Date Issued
2022-06-14
Abstract
Tyrimo tikslas: įvertinti tam tikrų CYP450 fermentų genetinio polimorfizmo įtaką arterinės hipertenzijos gydymui. Uždaviniai:
- Išrinkti galimas CYP450 fermentų genetines mutacijas ir jų sąsajas su antihipertenzinių vaistų metabolizmu.
- Įvertinti kaip CYP450 fermentų genetinis polimorfizmas keičia vaistų, skirtų hipertenzijai gydyti, veiksmingumą žmogaus organizme.
- Aptarti kaip žinios apie CYP450 fermentų genetinį polimorfizmą galėtų būtų pritaikomos individualizuotam pacientų gydymui, kurie serga arterine hipertenzija. Metodai: Sisteminė literatūros apžvalga buvo atlikta pritaikius PRISMA (Preffered Reporting Item For Systematic Review And Meta-Analyses) protokolą. Atlikta klinikinių tyrimų atranka ir analizė naudojant “PubMed“ ir „Science direct“ bazes. Atrinkti duomenys iki 2022.04.01. Naudoti raktiniai žodžiai panaudojant terminų sinonimus ir santrumpas “Cytochrome P450“ ar "CYP450" ar „CYP2C9“ ar „CYP2D6“ ar „CYP3A4“ ar „CYP3A5“ ir "hypertension" ir "pharmacogenomics" ir "polimorphism". Į šią sisteminę literatūros apžvalgą buvo įtraukti internete publikuoti moksliniai tyrimai anglų kalba, kurių pilno teksto variantai buvo prieinami per PubMed ir Science Direct duomenų bazes. Įtraukti visi rasti perspektyviniai ir retrospektyviniai klinikiniai tyrimai, publikuoti ne anksčiau kaip prieš 5 metus. Rezultatai ir jų aptarimas: CYP2C9, CYP2D6 ir CYP3A4 fermentų genų mutacijos turi daugiausiai įtakos vaistams, skirtiems arterinės hipertenzijos gydymui. Pacientams, neturintiems genetinio polimorfizmo (CYP2D6*1/*1), sergamumas ir mirtingumas, sergant ūminiu koronariniu sindromu ir gydant metoprololiu, buvo gerokai mažesnis. Remiantis tyrimo apie karvedilolį rezultatais, buvo patvirtinta, kad CYP2D6 aktyvumo sumažėjimas turėjo įtakos karvedilolio farmakokinetikos charakteristikoms, bet farmakodinaminio atsako skirtumų tarp CYP2D6 genotipinių grupių nepastebėta. Tyrime su lorsartanu, AUC (0-36) buvo padidėjęs tiriamųjų grupėje su CYP2C9 polimorfizmu, lyginant su grupe be genetinio pakitimo. 4 Išvados:
- CYP2C9, CYP2D6 ir CYP3A4 fermentų genų mutacijos turi daugiausiai įtakos vaistams, skirtiems arterinės hipertenzijos gydymui. Individai turintys du nefunkcionuojančius alelius yra prasčiausi metabolizuotojai ir priskiriami PM pacientų grupei, taip pat kaip turintys vieną funkcionuojantį ir vieną ne, gali būti priskiriami IM pacientų grupei.
- CYP450 fermentų genetinis polimorfizmas sutrikdo vaisto metabolizmą, todėl padidėja AUC ir PM pacientams užtenka mažesnių palaikomųjų dozių pagal koncentraciją kraujyje, bet gydymas nebūna pakankamai veiksmingas ir didėja nepageidaujamų poveikių tikimybė.
- Atsižvelgiant į CYP450 genetinio polimorfizmo pasireiškimą gydant pacientus, turime atkreipti dėmesį į vaistų veiksmingumą kiekvienam individualiai ir jeigu medikamentai pagal pirmines gaires nėra veiksmingi, reikėtų atlikti egzomo ištyrimą, kad galėtume nustatyti priežastį ir gydyti pacientus pagal farmakogenetinių tyrimų rezultatus. Rekomendacijos: Sveikatos priežiūros specialistai, taikydami farmakogenetinius tyrimus, gali skatinti geresnį tarpdisciplininį bendradarbiavimą, siekdami užtikrinti efektyviausią galimą paciento gydymą. Farmakogenetinių tyrimų pritaikymas yra ypač svarbus, skiriant vaistinius preparatus, kuriems yra sunku įvertinti klinikinį efektą arba pacientui nepasireiškia klinikinis poveikis arba pasireiškia sunkių nepageidaujamų reakcijų. Norint tiksliau išanalizuoti farmakogenetinių tyrimu įtaką gydymo efektyvumui ir klinikiniam pritaikymui, rekomenduojama atlikti platesnių imčių tyrimus, kuriuose būtų aprašomi vaistų koncentracijos pokyčiai.
Aim of the study: to evaluate the effect of genetic polymorphism of CYP450 enzymes on the treatment of arterial hypertension. Tasks:
- To screen for possible genetic mutations in CYP450 enzymes and their links to antihypertension drug metabolism;
- To evaluate how the genetic polymorphism of CYP450 enzymes alters the effectiveness of drugs for the treatment of hypertension in humans;
- Discuss how knowledge of the genetic polymorphism of CYP450 enzymes could be applied to individualized treatment of patients with arterial hypertension. Methods: The systematic literature review was performed according to preferred reporting items for systematic reviews (PRISMA). The PubMed and ScienceDirect databases were systematically searched up to 1st of April 2022. Keywords used including synonyms and abbreviations: “Cytochrome P450“ or "CYP450" or „CYP2C9“ or „CYP2D6“ or „CYP3A4“ or „CYP3A5“ and "hypertension" and "pharmacogenomics" and "polymorphism". This systematic literature review included online research papers published in English, full-text versions which were available through the PubMed and Science Direct databases. All prospective and retrospective clinical trials included in this research were published no more than 5 years ago. Results: Mutations in the genes for the enzymes CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4 mainly affect drugs for treating arterial hypertension. In patients with acute coronary syndrome, treated with metoprolol, without a genetic polymorphism (CYP2D6 *1/*1), morbidity and mortality were significantly lower with acute coronary syndrome treated with metoprolol. Based on the results of a carvedilol study, it was confirmed that a decrease in CYP2D6 activity affected the pharmacokinetic profile of carvedilol, but no differences in pharmacodynamic response were observed between 6 CYP2D6 genotypic groups. In a study with losartan, AUC (0-36) was increased in the CYP2C9 polymorphism group compared to the group without mutations. Conclusions:
- Mutations in the genes for the enzymes CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4 mainly affect drugs for the treatment of arterial hypertension. Individuals with two nonfunctional alleles are poor metabolizers and are classified as PM patients, and those with one functional and one nonfunctional group may be classified as IM patients;
- Genetic polymorphisms in CYP450 enzymes interfere with drug metabolism, resulting in increased AUC and for PM patients lower maintenance dose is enough based on blood concentration, but treatment is often ineffective and increases the risk of adverse events;
- Looking the manifestations of the CYP450 genetic polymorphism in patients, we should pay attention to the effectiveness of the drug on an individual basis, and if the medication is not effective according to the original guidelines, a exon examination should be considered to identify the cause and treat the patient according to the results of pharmacogenetic studies. Recommendations: Healthcare professionals can use pharmacogenetic research to promote better interdisciplinary collaboration to ensure the most effective treatment available to a patient. The application of pharmacogenetic studies is particularly important when prescribing medicinal products for which the clinical effect is difficult to assess or the patient is not experiencing it or severe side effects occur. More studies in the larger population, summarizing pharmacogenetic studies and changes in drug concentrations, are needed to better understand the impact of pharmacogenetic studies on treatment efficacy and clinical applicability.
Publisher
Lietuvos sveikatos mokslų universitetas
Language
Lietuvių / Lithuanian (lt)
Defended
Taip / Yes
Access Rights
Atviroji prieiga / Open Access