Dobrovolskienė, Rimantė

Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) yra reta monogeninė cukrinio diabeto forma, kurią sukelia autosominiu dominantiniu būdu paveldimos genų mutacijos, sutrikdančios kasos β-ląstelių funkciją. MODY sudaro apie 1-2 proc. visų diabeto atvejų ir yra diagnozuojamas jauniems pacientams, dažniausiai iki 25-30 metų amžiaus. Pagrindiniai MODY sukeliantys genai yra HNF1A, HNF4A, HNF1B ir GCK, iš kurių HNF1B išsiskiria tuo, kad be diabeto dažnai būna ir kitų organą, ypač inkstų vystymosi patologijų. Šiame pristatyme pateikiamas šeiminis diabeto atvejis, kai bendradarbiaujant vaikų nefrologams, vaikų endokrinologams ir gydytojams genetikams diagnozuota HNF1B mutacija. Šis atvejis įrodo genetinių tyrimų svarbą ankstyvai MODY diagnostikai, siekiant individualizuotos medicinos pritaikymo klinikinėje praktikoje.

Childhood autoimmune disorders involve the immune system attacking its own tissues, leading to varied symptoms, while autoinflammatory disorders result from innate immune system dysregulation, both requiring extensive diagnosis and multidisciplinary management due to their complexity.

Vaikai ir jaunuoliai sudaro penktadalį Lietuvos populiacijos ir 100 procentų Lietuvos ateities. Jie - būsimoji mūsų šalies darbo jėga ir ateinančių kartų tėvai. Jų sveikata bus svarbus veiksnys, lemiantis šalies klestėjimą ir gyventojų ilgaamžiškumą. Šalys, kurios investuoja į vaikų sveikatą, gauna įspūdingą ekonominį atlygį, nes kiekvienas vaiko sveikatos labui išleistas euras per gyvenimą grįžta dešimteriopa nauda visuomenei. Lietuvoje vaikų sveikata tapo prioritetinė tik politiniuose dokumentuose. Realiame gyvenime valstybės rūpestį vaikų sveikata dažnai užgožia politinės intrigos ir asmeninės ambicijos, o labiausiai kvalifikuotas šios srities specialistas - vaikų ligų gydytojas, išstumiamas iš pirminės vaikų sveikatos priežiūros. Norėdami padėti visiems gydytojams, kurie savo praktikoje susiduria su vaikų sveikatos priežiūra, vedantieji Lietuvos vaikų ligų specialistai parengė trumpus dažniausių vaikų susirgimų ir būklių diagnostikos ir gydymo algoritmus. Tikimės, kad jie padės šeimos gydytojams, skubios pagalbos gydytojams ir pirminėje sveikatos priežiūros grandyje dirbantiems vaikų ligų gydytojams greičiau ir efektyviau įtarti, diagnozuoti ir pradėti gydyti įvairius vaikų susirgimus. Taip pat gydytojams bus lengviau nuspręsti, kur siųsti pacientą, įtariant sudėtingesnę patologiją; su kokiais specialistais ir kokiuose centruose konsultuotis dėl tolimesnio paciento ištyrimo bei ilgalaikio gydymo ir priežiūros. Šia knyga vaikų ligų gydytojai siekia prisidėti prie vaikų sveikatos priežiūros kokybės bei efektyvių paslaugų prieinamumo gerinimo mūsų šalyje ir padėti užtikrinti Vaikų teisių konvencijoje deklaruojamą vaiko teisę į geriausią įmanomą sveikatos priežiūrą.

Introduction: HNF1B (Hepatocyte Nuclear Factor 1 Beta) is an important transcription factor for the development and functionality of various organs, notably the kidneys and pancreas. Mutations in HNF1B are associated with various clinical phenotypes, including urogenital tract anomalies, monogenic diabetes (MD), abnormal liver function. Diabetes caused by HNF1B defect is very rare, and accounts only <5% of all MD cases. Objectives: Present a family with multiple diabetes cases and kidney anomalies. Methods: Results: We present two siblings, who were followed by pediatric nephrologist because of developmental kidney disease diagnosed antenatally, with no specific treatment. Nevertheless, both children had normal renal function, they were diagnosed with hypomagnesemia and hyperuricemia. In teenage years they were referred to a pediatric endocrinologist after heterozygous variant was found in the HNF1B gene (NM_000458.4:c.[701dupA];[701=]), inducing a frameshift mutation (NP_000449.1:p.[(Asn234fs)];[(Asn234=)]). Glucose profile, C-peptide and insulin of both children were within normal ranges, however, HbA1c had tendency to rise during the follow-up period for 6 months. Analysis of the pedigree showed that the father had diabetes requiring insulin therapy diagnosed from young age, his genetic testingi s still ongoing, his aunt was diagnosed with duplex kidneys. Moreover, both maternal grandparents had diabetes of unknown origin and kidney pathologies. There were more distant relatives from both parental sides with kidney problems and diabetes of unknown origin. Conclusions: The presented case highlights the complexity of HNF1B defects. The varying symptoms observed within the family, such as renal and extra-renal pathologies, confirm a complex genetic landscape. In summary, this case proved the crucial role of genetic testing in cases of congenital anomalies (especially kidney cysts) associated with features as impaired renal transport of electrolytes and/or other substances, and various extra-renal features, as diabetes.

Introduction: Childhood autoimmune disorders involve the immune system attacking its own tissues, while autoinflammatory disorders result from innate immune system dysregulation, leading to varied symptoms, requiring extensive diagnosis and multidisciplinary management. Objectives: To present a rare clinical case of a child with several autoimmune-autoinflammatory disorders and to find out mutual pathophysiological factors. Methods: A unique clinical case of a combination of autoimmune and autoinflammatory disorders: the initial manifestation of hip pain, coupled with progressive symptoms over several years and findings in multiple magnetic resonance imaging scans, culminated in the diagnosis of chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO). Subsequently, the patient was diagnosed with type 1 diabetes (T1D), celiac disease, and juvenile idiopathic arthritis (JIA). The treatment was challenging, marked by unsuccessful attempts with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and biphosphonates. A stable clinical status was ultimately achieved with methotrexate, together with insulin therapy and the implementation of a gluten-free diet for celiac disease. Results: The combined pathology likely results from genetic predisposition interacting with environmental and immunologic factors, such as infant nutrition and viral infections, leading to dysregulation of the immune system; specifically, increased release of IL-1ß and TNF-α contributes to CRMO and T1D pathogenesis, while undiagnosed celiac disease may initiate “leaky gut” syndrome, allowing gliadin fragments to induce an immune response and activate CD4+ T lymphocytes, ultimately resulting in increased pro-inflammatory cytokines, activation of B lymphocytes producing autoantibodies, and CD8 lymphocyte activation contributing to pancreatic beta cell destruction. Conclusions: Our case showed that the combination of autoimmune and autoinflammatory diseases, brought not only a challenging diagnostic process, but also complicated treatment.

Algoritmas (lot. algorismus

Knygoje pateikiama vaikų kvėpavimo sistemos ligų, alerginių, infekcinių, inkstų, virškinimo sistemos, širdies, kraujo, nervų, endokrininės sistemos ligų, vaikų skubios pagalbos, sutrikusios raidos, vaikų ir paauglių psichinių ligų, naujagimių ligų sutrikimų diagnostikos ir gydymo algoritmai bei integruotos sveikatos priežiūros principai.