Savickienė, Nijolė

Disertacijos tikslas – išskirti C-fikocianiną (C-PC) iš natūraliai surinktos melsvabakterių biomasės, įvertinti jo kiekybinius ir kokybinius rodiklius, sukurti stabilias ir efektyvia odos skvarba pasižyminčias vietinio poveikio technologines formuluotes su C-PC bei ištirti jų poveikį uždegiminiams, proliferaciniams ir displaziniams odos pokyčiams ankstyvosiose odos kancerogenezės stadijose. Pirmojoje darbo dalyje nustatytas cianotoksinų kiekis natūraliai surinktoje melsvabakterių biomasėje, atrinkta netoksiška biomasė, išskirti C-PC mėginiai, įvertintas jų grynumas ir sunkiųjų metalų kiekis. Antrojoje darbo dalyje sukurtos vietinio poveikio C-PC pernašos sistemos – hidrogeliai ir transfersomos. Įvertintos hidrogelių fizikocheminės savybės, mikrobiologinė kokybė, C-PC struktūrinis stabilumas ir veikliosios medžiagos išsiskyrimas. Sukurtos šešios transfersomų formuluotės, nustatytos jų fizikocheminės charakteristikos, C-PC įterpimo efektyvumas ir ilgalaikis stabilumas. Nustatytas C-PC transfersomų antioksidacinis aktyvumas ir apsauginis poveikis oksidacinio streso sąlygomis naudojant HaCaT ląsteles. Įvertinta C-PC skvarba į odą ex vivo iš skirtingų technologinių formuluočių. Baigiamojoje darbo dalyje, naudojant DMBA/TPA sukeltą pelių odos kancerogenezės modelį, in vivo įvertintas C-PC transfersomų poveikis ankstyviesiems odos kancerogenezės procesams, makroskopiškai, histologiškai ir imunohistochemiškai analizuojant uždegiminius, proliferacinius ir displazinius odos pokyčius.

Periodontitas- tai lėtinė uždegiminė liga, kuri nulemia aplink dantis esančių audinių (periodonto) destrukciją. Konservatyvaus periodontito gydymo metu gali būti panaudojami vietinio poveikio preparatai, siekiant papildomai pagerinti klinikinius rodiklius, išvengti galimo chirurginio gydymo poreikio ateityje bei palaikyti periodonto audinių sveikatą. Šiame tyrime analizuojama augalinės kilmės multikomponentė medžiaga- proantocianidinai. Proantocianidinai, išgauti iš Pelargonium sidoides šaknų sausojo ekstrakto, yra pagrindiniai komponentai, atsakingi už ekstrakto poveikį. Šio darbo tikslas- ištirti proantocianidinų panaudojimo galimybes periodontito ligos atvejais. Darbe atlikta proantocianidinų, bakterijų bei dantenų ląstelių tarpusavio sąveikavimo mechanizmo analizė, norint išsiaiškinti biocheminį poveikį periodonto audiniams. Taip pat atliktas dvigubai aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamas klinikinis tyrimas, panaudojant proantocianidinus konservatyvaus periodontito gydymo metu. Šiame darbe tiriamas proantocianidinų selektyvus antibakterinis poveikis prieš periodonto patologinę mikroflorą, teigiamas citoprotekcinis bei proliferacinis poveikis dantenų ląstelėms. Iki šiol pirmasis atsitiktinės imties kontroliuojamas klinikinis tyrimas, vertinantis proantocianidinų iš Pelargonium sidoides DC šaknų sausojo ekstrakto poveikį, parodė teigiamą klinikinį efektą konservatyvaus periodontito gydymo metu.

Dviskiaučių ginkmedžių (Ginkgo biloba L.) lapų ekstrakto preparatų rinka pasižymi kokybės nevienodumu, todėl produktų saugumo profilis ir efektyvumas neurologinėms indikacijoms nėra lygiavertis. Standartizuotas vaistinis ekstraktas EGb 761® atitinka flavono glikozidų, terpeno laktonų ir griežtai ribojamų ginkolio rūgščių kiekinę sudėtj pagal Europos farmakopėjos ir Europos vaistų agentūros reikalavimus. Farmakokinetiniai ir farmacinės kokybės tyrimai įrodė geresnį EGb 761® bioprieinamumą ir didesnį neuroprotekcinį efektyvumą dėl sudėtyje esančios proantocianidinų kiekinės sudėties. Eksperimentiniai ir klinikiniai duomenys patvirtino EGb 761® poveikį neurodegeneracinių ir kraujagyslinių smegenų pažeidimų patogenezei bei veiksmingumą gydant lengvą ir vidutinio sunkumo demenciją, po insulto išsivysčiusią demenciją, lengvą neurokognityvinį sutrikimą, tinitą ir lėtinį galvos svaigimą, išlaikant saugumo profilį. Skiriant dviskiaučių ginkmedžių lapų ekstrakto preparatus neurologinėje praktikoje, tikslinga rinktis standartizuotus vaistinius preparatus, pirmenybę teikiant kliniškai dokumentuotam EGb 761®.

Įvadas Džiovinta augalinės kilmės žaliava naudojama maisto papildų, farmacijos ir kosmetikos pramonėje, tačiau jų kokybę ir saugą dažnai riboja mikrobiologinė tarša. Tyrimai rodo, kad augalinė žaliava gali būti užteršta patogeninėmis bakterijomis bei pelėsiniais grybeliais, kurie gali ne tik pabloginti produkto kokybę, bet ir kelti pavojų vartotojų sveikatai [1].Tradiciniai dezinfekcijos metodai, pvz., terminis apdorojimas ar cheminiai dezinfektantai, gali neigiamai paveikti augalinės žaliavos bioaktyvius junginius ir sumažinti jų biologinį aktyvumą [1].Todėl būtina ieškoti alternatyvių saugių ir efektyvių ir dezinfekcijos sprendimų, kurie užtikrintų žaliavos mikrobiologinį saugumą ir išsaugotų veikliųjų medžiagų stabilumą. Darbo tikslas: įvertinti skirtingų dezinfekcijos metodų poveikį mikrobiologinei taršai ir bioaktyvių junginių kiekiui augalinėje žaliavoje. Tyrimo uždaviniai:

1. Įvertinti kininių cinamonų (Cinnamomum cassia) eterinio aliejaus poveikį vaistinės augalinės žaliavos mikrobiologinei taršai.
2. Įvertinti CO2 poveikį vaistinės augalinės žaliavos mikrobiologinei taršai.
3. Nustatyti suminį fenolinių junginių kiekį vaistinėje augalinėje žaliavoje prieš dezinfekciją ir po CO2 bei kininių cinamonų (Cinnamomum cassia) eterinio aliejaus dezinfekcijos.
4. Ištirti vaistinės augalinės žaliavos, kaupiančios eterinį aliejų, kiekinės – kokybinės sudėties pokyčius po dezinfekcijos.
5. Palyginti dezinfekcijos metodų efektyvumą ir pritaikomumą. [...].

Background/Objectives: Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) develops through inflammation-driven preneoplastic alterations characterized by epidermal hyperplasia, dysplasia, and increased proliferative activity. C-phycocyanin (C-PC) possesses antioxidant and anti-inflammatory properties; however, its topical potential to attenuate a tumour-promoting cutaneous microenvironment is limited by poor skin penetration. This study evaluated the effects of C-PC-loaded transfersomes in a 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)/12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-induced mouse model of skin carcinogenesis. Methods: Male BALB/c mice were assigned to six groups (n = 10 per group). Carcinogenesis was initiated with a single topical application of DMBA, followed by twice-weekly TPA application for 16 weeks. C-PC-loaded transfersomes (1 mg/mL or 10 mg/mL) were applied topically. Histopathological assessment included epidermal thickness, rete ridge depth, mitotic activity, mast cell density, and semi-quantitative scoring of hyperplasia, dysplasia, and inflammation. Ki-67 immunohistochemistry was used to evaluate basal and suprabasal proliferation. Results: Carcinogen exposure induced marked epidermal thickening, severe dysplasia, increased mitotic activity, elevated Ki-67 expression, and pronounced dermal inflammation. Treatment with C-PC-loaded transfersomes significantly reduced epidermal thickness, rete ridge depth, mast cell density, mitotic counts, and suprabasal Ki-67 index. The 1 mg/mL concentration demonstrated the most consistent attenuation of dysplasia severity and inflammatory changes. No adverse histopathological alterations were observed in internal organs. Conclusions: These findings indicate that transfersome-mediated topical delivery of C-PC attenuates early inflammation-driven epidermal remodelling and tumour-promoting alterations in experimental skin carcinogenesis, supporting its potential as a topical preventive strategy.

Ultraviolet (UV) radiation is a recognized human carcinogen, and topical sunscreens remain the primary strategy for photoprotection. As community pharmacies represent trusted sources of skincare products, evaluating the composition of sunscreens distributed through this channel is particularly relevant. This cross-sectional market analysis investigated UV filters used in sunscreen products available in Lithuanian community pharmacies in November–December 2025. Products were identified through online pharmacy catalogs and assessed for labeled Sun Protection Factor (SPF), number and type of UV filters, and filter combinations in accordance with Regulation (EC) No 1223/2009. A total of 467 products from 98 brands were included, and 26 distinct UV filters were identified. Triazine derivatives predominated, particularly bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine (64.67%) and ethylhexyl triazone (58.03%). Most products (61.67%) were labeled SPF ≥ 50 and contained multiple UV filters (mean 4.29 ± 1.66), with significantly more filters in SPF ≥ 50 formulations (p < 0.001). These results indicate that sunscreen products available in Lithuanian pharmacies are dominated by high-SPF formulations and selective multi-filter systems, providing region-specific insights relevant to regulatory oversight and consumer exposure assessment.

Background: Pelargonium sidoides DC. is a perennial plant that belongs to the Geraniaceae plant family and is primarily found in Southern Africa [1]. It‘s secondary metabolites are mostly proanthocyanidins that are linked to antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, antitumor and DNA-protective properties [2]. In this study, qualitative analysis of solid capsules containing lyophilized proanthocyanidins extracted from the dry Pelargonium sidoides DC. root extract was performed. Aim: To perform qualitative analysis of solid capsules containing lyophilized proanthocyanidins extracted from the dry Pelargonium sidoides DC. root extract. Methods: Dry Pelargonium sidoides DC. root extract was obtained from International Flavors & Fragrances Inc. (Switzerland). Proanthocyanidins were isolated and purified using Sephadex LH – 20 column chromatography with methanol (50 %) and acetone (70 %) as eluting solvents sequentially. Proanthocyanidin samples were prepared by acetone evaporation followed by lyophilization. For proanthocyanidin quantification spectrophotometric DMAC method was used with epicatechin solution as a standard. Capsule quality was evaluated by uniformity of mass and disintegration tests, as well as an in vitro release study in methanol (50 %) and hydrochloric acid medium (pH = 1.2). The statistical analysis was performed using “Microsoft Excel 2025” (Microsoft Corporation, USA). Results: The average capsule weight, determined by the uniformity of mass test, was 0.370 (0.004) g. Capsules disintegrated after 16 minutes. In methanol (50 %) medium maximum release was 8.72 mg EE/g (87.06 %) and in pH 1.2 medium maximum release was 6.22 mg EE/g (62.03 %). Conclusions: Fewer than 2 capsules out of 20 showed a mass deviation greater than 7.5 %, indicating consistent capsule filling. All capsules disintegrated in less than 30 minutes, demonstrating acceptable disintegration performance. The in vitro release study showed that release of epicatechin equivalents was dependent on the test medium: in 50 % methanol, proanthocyanidin - like compounds were released from capsules almost completely, whereas in a pH 1.2 medium the maximum release was lower, indicating limited release of epicatechin – equivalent compounds under acidic conditions.

Background: Dried medicinal plant raw material, including raspberry leaves (Rubus idaeus), are widely used in the pharmaceutical, food supplements and cosmetic industries but are often contaminated with bacteria and fungi, which may pose a risk to consumer health and compromise product quality [1]. Therefore, effective yet mild disinfection strategies are required to ensure the safety and quality of plant raw material. Aim(s): To assess the effects of different disinfection methods on microbial contamination of raspberry plant raw material. Methods: Dried raspberry (Rubus idaeus L.) leaves were subjected to three disinfection treatments: pressurised CO₂ at 30 °C and 3 bar (pressure) for 1 and 24 hours, spraying with blackcurrant absolute, and spraying with cinnamon essential oil. After spraying, the plant material was air-dried for 2 hours. Microbial contamination was evaluated before and after disinfection. Data were analyzed using descriptive statistics (mean ± standard error) using Microsoft Excel. Results: Before disinfection, dried raspberry leaves showed high microbial contamination, reaching 256.67 (28.28) CFU/g. After CO₂ treatment (30 °C, 3 bar for 1 hour) microbial counts decreased to 196.2 (96.8) CFU/g. Blackcurrant absolute (Nature In Bottle, France) showed limited antimicrobial activity, with counts of 215.5 (83.3) CFU/g. Cinnamon essential oil (UAB Kvapų Namai, Lithuania) exhibited the strongest antimicrobial effect, reducing microbial contamination to 72 CFU/g. Conclusion: Among the evaluated disinfection methods, cinnamon essential oil showed the highest effectiveness in reducing microbial contamination of dried raspberry leaves, whereas CO₂ treatment demonstrated moderate effects, and blackcurrant absolute showed only limited antimicrobial activity.

Background: Early tumor-promoting events in skin carcinogenesis are characterized by increased keratinocyte proliferation, epidermal hyperplasia, and architectural alterations of the skin. Natural bioactive compounds with antiproliferative properties may represent promising chemopreventive strategies. C-phycocyanin (C-PC), a cyanobacteria - derived biliprotein, has demonstrated cytostatic and anti-inflammatory effects in experimental models (1-2). However, its topical delivery and influence on early tumor promotion require further investigation. Aim(s): To evaluate whether C-PC-loaded transfersomes modulate early proliferation- and dysplasiaassociated alterations in a mouse DMBA/TPA model of skin tumor promotion. Methods: Experimental skin carcinogenesis was induced using a classical DMBA/TPA initiation– promotion protocol. Animals were treated with C-PC-loaded transfersomes, empty transfersomes, or cancerogenic formulations. Histological assessment included epidermal thickness, rete ridge depth, and dysplasia grading. Immunohistochemical analysis of Ki-67 expression was performed separately in basal and suprabasal epidermal layers. Correlation analysis between suprabasal Ki-67 index and histopathological parameters was conducted. Statistical analysis included Welch’s ANOVA with Games–Howell post hoc test, Kruskal–Wallis analysis, and Spearman correlation (p < 0.05). Results: Tumor promotion induced marked epidermal hyperplasia, increased rete ridge formation, and elevated Ki-67 expression extending into suprabasal layers. Treatment with C-PC-loaded transfersomes significantly reduced epidermal thickness and suprabasal proliferative activity compared to untreated promoted skin. Suprabasal Ki-67 index positively correlated with epidermal thickness, rete ridge depth, and dysplasia grade, indicating its sensitivity as a marker of early pathological proliferation. Conclusion: Topical delivery of C-PC via transfersomes was associated with attenuation of early proliferative and structural alterations during skin tumor promotion in this experimental model. Further studies are required to clarify the underlying mechanisms and to determine their potential relevance in long-term chemopreventive strategies.

Background: Phyllanthus emblica L. (amla) is a plant native to India and Southeast Asia. Its fruits are rich in phenolic compounds, including hydrolyzable tannins, flavonoids, anthocyanins, and phenolic acids. The content of these bioactive compounds varies depending on the raw material form (e.g., dry extracts or dried plant material ground to powder), and technological processing [1]. Aim: To compare the total phenolic content (TPC) of dry P. emblica fruit extract and P. emblica fruit powder. Methods: Dry amla fruit extract and amla fruit powder were analyzed using the Folin–Ciocalteu spectrophotometric method. Gallic acid was used as a reference standard, and the results were expressed as mg gallic acid equivalents (GAE) per gram. Descriptive statistical analysis was applied, and results are presented as mean values with standard deviation (SD). Results: The total phenolic content of the dry Phyllanthus emblica fruit extract, determined using the Folin–Ciocalteu method, was 452 (36) mg GAE/g. The total phenolic content of P. emblica fruit powder was estimated to be 185 (19) mg GAE/g. Conclusion: The results demonstrate that the fruits of Phyllanthus emblica are a rich source of phenolic compounds. The dry extract of fruit contained a substantially higher total phenolic content compared to the fruit powder, indicating that extraction and technological processing effectively increase the concentration of antioxidant-active constituents.